本次网络研讨会由《科学》/美国科学促进会定制出版办公室提供支持。与脑部疾病相关的人类基因正以加速的速度被发现，主要挑战在于阐明这些基因的作用机制并确定潜在治疗策略。为在人类细胞中解析这些机制，我们建立了基于CRISPR的全基因组筛选平台，应用于人诱导多能干细胞（iPSC）衍生的神经元、胶质细胞及多谱系类器官。复杂的单导向RNA（sgRNA）文库使我们能够开展全基因组或聚焦式的功能缺失（CRISPR干扰，CRISPRi）和功能获得筛选（CRISPR激活，CRISPRa）。此类筛选可揭示基于细胞存活、应激抵抗、荧光表型、高内涵成像及单细胞RNA测序的分子调控机制。为发现疾病机制和治疗靶点，我们正在携带家族突变的患者衍生神经元和胶质细胞中，针对疾病相关细胞表型开展遗传修饰因子筛选，并使用等基因对照。CRISPRi/a技术还可用于模拟和功能性评估疾病相关的基因表达变化，例如表达数量性状位点（eQTLs）、单倍体不足或脑细胞疾病状态下引发的改变。
在本次网络研讨会中，观众将：
- 了解基于CRISPRi和CRISPRa的功能基因组学在脑疾病iPSC模型中的应用
- 发现结合单细胞RNA测序读出的CRISPR筛选技术
- 深入认知通过CRISPR筛选识别脑疾病机制和治疗靶点的方法
- 获得在直播期间提问的机会
本次网络研讨会时长约60分钟。
演讲者简介
马丁·坎普曼博士
加州大学旧金山分校
加利福尼亚州旧金山市
坎普曼博士是加州大学旧金山分校（UCSF）神经退行性疾病研究所及生物化学与生物物理学系的副教授，同时担任陈·扎克伯格生物中心研究员。他在剑桥大学获得生物化学学士学位，在洛克菲勒大学获得生物物理学/细胞生物学博士学位。其研究目标是阐明脑疾病的细胞机制并开发新型治疗策略。他共同开发了CRISPR干扰与激活（CRISPRi和CRISPRa）筛选技术，并率先在诱导多能干细胞（iPSC）衍生细胞类型中应用基于CRISPR的功能基因组学。研究重点包括利用人类iPSC衍生的神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞以及3D类器官/器官芯片探究神经退行性疾病。坎普曼博士曾获NIH主任新创新者奖、艾伦杰出研究员奖，并获得陈·扎克伯格基金会本·巴雷斯早期职业加速奖。
主持人简介
杰基·奥伯斯特博士
科学/美国科学促进会
华盛顿特区
奥伯斯特博士在马里兰大学帕克分校完成本科训练，在华盛顿特区乔治城大学获得肿瘤生物学博士学位。她将科学与写作兴趣结合，在马里兰大学帕克分校菲利普·梅里尔新闻学院获得新闻学硕士学位。2016年至2024年间，奥伯斯特博士担任科学/美国科学促进会定制出版部编辑。此前，她曾任职于《自然》杂志、霍华德·休斯医学研究所、内分泌学会及国家心理健康研究所。
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