大脑中黏性蛋白的异常积聚是阿尔茨海默病的关键病理标志,被认为与疾病进展密切相关。如今,科学家在小鼠大脑和果蝇眼部发现了一种清除这些有害蛋白团块的新方法。
这项潜在的阿尔茨海默病治疗方案涉及口服精氨酸——一种已用于治疗胸痛和高血压等疾病的氨基酸药物。该发现由日本近畿大学与国家神经科学研究所团队完成,研究聚焦于阿尔茨海默病中出现的β-淀粉样蛋白斑块。
近畿大学神经科学家永井良隆表示:"我们的研究表明,精氨酸能在体外和体内抑制β-淀粉样蛋白的聚集。令人振奋的是,精氨酸已知具有临床安全性和低成本优势,使其成为阿尔茨海默病治疗药物重新定位的极具前景的候选者。"
研究团队培育了具有阿尔茨海默病特征的β-淀粉样蛋白聚集雄性小鼠,并在饮用水中添加精氨酸。结果显示,精氨酸显著减少了动物大脑中的蛋白质积聚,缓解了相关神经毒性效应。接受精氨酸治疗的小鼠在行为测试中异常表现减少,神经炎症相关基因活性也有所降低。这表明该疗法不仅可能清除蛋白斑块,还能逆转部分脑部损伤。
在果蝇和试管中进行的进一步实验进一步证实,精氨酸可能清除β-淀粉样蛋白团块并阻止其初始形成。科学家已知精氨酸可作为化学伴侣,防止阿尔茨海默病中常见的蛋白质异常错误折叠和聚集。动物研究还表明,精氨酸能够穿过血脑屏障,这对治疗脑部疾病至关重要。
永井指出:"鉴于其卓越的安全性和低成本,精氨酸可快速推进至阿尔茨海默病及其他相关疾病的临床试验。"不过需注意,动物实验中使用了相对高剂量的精氨酸,确定人类安全治疗剂量还需更多研究。尽管小鼠和果蝇模型常作为人类疾病的良好替代,但这些发现未必能直接适用于人类。动物测试虽产生鼓舞人心的结果,但清除β-淀粉样蛋白斑块是否真能有效治疗阿尔茨海默病仍存疑虑——这些团块确实会损伤神经元,但尚不确定它们是驱动疾病的核心因素还是其他机制的表现。
尽管存在这些局限,该研究仍为理解阿尔茨海默病机制及应对策略提供了新思路,为不断扩大的潜在治疗方案清单增添了新选项。永井总结道:"我们的发现为开发基于精氨酸的蛋白质错误折叠和聚集所致神经退行性疾病治疗策略开辟了新可能。"相关研究已发表于《神经化学国际》期刊。
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