新型环状糖分子——环糊精可能通过缓解清除受损髓鞘的免疫细胞中的有害变化，促进多发性硬化症(MS)中支持髓鞘修复的条件，一项新的实验室研究这样表明。
研究人员发现，随着时间推移摄取髓鞘碎片后，这些免疫细胞逐渐变成"泡沫状"，即充满脂肪分子，并转向可能干扰髓鞘修复的促炎状态。然而，环糊精治疗减少了这些细胞中的脂肪堆积，并改变了与炎症和伤口愈合相关的基因活性。
泡沫状免疫细胞可能干扰髓鞘修复
研究人员在发表于《神经治疗学》杂志的研究"巨噬细胞和小胶质细胞对髓鞘碎片的摄取：一系列新型环糊精解决泡沫细胞"中写道："我们的发现表明环糊精可能……在多发性硬化症中具有治疗潜力，值得进一步研究。"
多发性硬化症是一种中枢神经系统的炎症性疾病，其特征是脑和脊髓中神经纤维周围的脂肪涂层——髓鞘受损。这种损伤会在病灶（损伤区域）留下髓鞘碎片，这些碎片由两种免疫细胞清除：遍布全身几乎所有组织的巨噬细胞，以及存在于脑和脊髓中的小胶质细胞。这些细胞通过称为吞噬作用的过程吞噬并消化这些物质。
虽然这种清理工作最初是有益的，但长时间暴露于髓鞘碎片会使这些细胞超负荷积累脂肪分子，导致它们呈现出"泡沫状"外观。这些泡沫状细胞还获得促炎状态，可能促进多发性硬化症疾病进程并阻碍修复。
为了更好地理解这一过程，加拿大卡尔加里大学的研究人员研究了小鼠巨噬细胞、小鼠小胶质细胞和人类小胶质细胞在摄取髓鞘碎片后的反应。
实验表明，在摄取髓鞘碎片后，小鼠巨噬细胞逐渐积累脂肪分子并增大。在小鼠和人类小胶质细胞中也观察到类似的脂肪堆积模式，尽管不同细胞类型的时机和模式有所不同。
研究团队随后通过将巨噬细胞暴露于髓鞘碎片和多发性硬化症病灶中发现的炎症信号分子，创建了炎症性泡沫细胞的实验室模型。与仅暴露于髓鞘的细胞相比，这些泡沫细胞含有更多脂肪并产生更高水平的炎症分子。
糖类化合物减少有害脂肪堆积
环糊精是具有中空中心的环状糖分子，可与脂肪分子相互作用，已被用于提高某些药物的溶解度和稳定性。最著名的配方称为HP-beta-CD，已在涉及脂肪积累的其他神经系统疾病模型中进行了研究。
考虑到这一点，研究人员开发了11种具有不同腔体大小和侧链的新环糊精配方，并在暴露于髓鞘碎片的巨噬细胞中与HP-beta-CD一起进行测试。
在初步筛选中，包括HP-beta-CD在内的四种配方显著减少了脂肪积累，且没有细胞毒性迹象。随后，研究人员在小鼠和人类小胶质细胞中测试了最有希望的配方，效果相似。
当选定的化合物在泡沫巨噬细胞上进行测试时，它们减少了脂肪积累。一种名为PZ8059的实验化合物在降低泡沫巨噬细胞中可检测脂肪密度方面优于HP-beta-CD。
进一步分析显示，未经治疗的泡沫巨噬细胞在与炎症和多发性硬化症相关的基因和信号通路上活性增加。HP-beta-CD治疗后，许多这些炎症通路减少。相比之下，PZ8059产生了不同的反应，促进了涉及一些炎症信号的伤口愈合通路。
研究人员表示，未来研究将在多发性硬化症动物模型中测试这些化合物对再髓鞘化和修复的影响。
科学家们总结道："我们的研究强调了环糊精(CDs)在多发性硬化症背景下减少脂肪[积累]和调节泡沫巨噬细胞[行为]的潜力。未来研究将探索环糊精在多发性硬化症动物模型中的影响，研究其对再髓鞘化和修复的影响。"
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