布法罗大学研究人员发现，单纯追求靶向共价抑制剂（TCIs）的快速结合特性并不能确保药物研发成功。该研究发现更快的灭活效率速率虽能提升药物效价，但存在临界值限制。
这类小分子药物通过形成共价键与靶蛋白结合，展现出治疗肺癌、新冠等疾病的潜力。传统评估指标主要关注药物与靶点结合并使其失活的速度，但研究显示当结合速度达到特定阈值后，药物效价趋于稳定，此时结合时间已无法准确预测药物开发潜力。
8月13日发表于《美国化学会药物化学杂志》的研究提出新的设计流程：在优化灭活效率速率的同时需综合平衡其他参数。"这种潜在风险尚未被充分讨论，单凭灭活速率可能导致选错候选化合物。"主要作者、布法罗大学医学院药物化学副教授David Heppner强调。
研究团队测试了14种针对表皮生长因子受体（EGFR）的分子，EGFR突变与多种癌症相关。他们观察到结合速度提升初期确实增强细胞效应，但突破特定阈值后效果不再提升。"若多个TCIs具有相近效价，单纯依赖灭活速率将难以筛选最优候选药物。"Heppner指出。
研究提出的两步法：首先提升灭活效率，随后通过靶点选择性等参数进行评估。该团队正在国家卫生研究院资助下优化药物研发流程，旨在降低研发成本与周期。
"药物研发充满挑战，前期决策尤为关键。有时需要重新调整研发策略，正如本研究展示的流程优化。"Heppner总结道。研究还发现某临床获批分子的代谢产物无法通过传统灭活速率检测识别，突显综合评估的重要性。
其他研究人员包括博士生Omobolanle Abiodun、Surbhi Chitnis、Kishan Patel，以及本科生Abigail Lantry、Kaly Lin和Emily Ouellette。
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