研究人员发现,蠕虫能够进入一种类似衰老的状态,并提出了一个全新的衰老研究模型。这一模型不仅简单易用,还能在整体生物水平上研究衰老现象,为进一步探索衰老相关疾病和癌症休眠提供了重要基础。
研究团队通过操控转录因子TFEB,诱导蠕虫进入类似衰老的状态。通常情况下,经历长期禁食后重新进食的蠕虫会恢复活力并显得“返老还童”。然而,在缺乏TFEB的情况下,蠕虫的干细胞无法从禁食状态中恢复,而是进入了一种类似衰老的状态。这种状态以DNA损伤、核仁扩张、线粒体活性氧(ROS)以及炎症标志物的表达为特征,与哺乳动物中的衰老状态非常相似。
研究负责人兼马克斯·普朗克衰老生物学研究所所长Adam Antebi表示:“我们提出了一种在整体生物水平上研究衰老的模型。它为探索衰老如何被触发及克服提供了工具。”
TFEB-生长因子轴
TFEB是一种参与细胞对营养可用性反应的转录因子,在应对禁食时通过调控基因表达发挥关键作用。在TFEB缺失的情况下,蠕虫试图在缺乏足够营养的情况下启动生长程序,这导致了衰老的发生。
Antebi解释道:“借助我们的新模型,我们进行了遗传筛选,以识别可以绕过衰老的突变。我们发现,包括胰岛素和转化生长因子β(TGFβ)在内的生长因子是TFEB缺失后失调的关键信号分子。”
TFEB-TGFβ信号轴在癌症休眠中也受到调控。在这种状态下,癌细胞保持休眠、不分裂的状态以抵御化疗。未来,研究人员希望测试他们的蠕虫模型是否可以用于寻找针对衰老细胞的新治疗方法,以及在癌症休眠期间的潜在干预手段。
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