慢性炎症是指免疫系统长期处于攻击模式，持续数月甚至数年地派遣细胞来防御和修复身体。与慢性炎症相关的疾病，如关节炎、癌症或自身免疫性疾病，对人类健康造成了沉重负担——专家预计这些疾病的发病率将不断上升。由Mass General Brigham（麻省总医院布莱根医疗系统）研究人员开展的一项新研究发现了一种名为WSTF的蛋白质，可能成为阻断慢性炎症的关键靶点。重要的是，这种策略不会干扰急性炎症，从而允许免疫系统继续对短期威胁（如病毒或细菌感染）做出适当反应。相关研究成果已发表在《自然》杂志上。
“慢性炎症性疾病导致了巨大的痛苦和死亡，但我们对驱动慢性炎症的因素以及如何治疗它仍然知之甚少，”该研究的资深作者、麻省总医院再生医学中心和Krantz家族癌症研究中心的Dou Zhixun博士表示，他是Mass General Brigham医疗系统创始成员之一。“我们的研究帮助区分了慢性炎症和急性炎症，并识别出一个阻止因衰老和疾病引发的慢性炎症的新靶点。”
通过使用呈现慢性炎症的人类细胞，研究人员发现WSTF与其他蛋白质在细胞核内相互作用，这会促使它的分泌和降解。由于WSTF负责隐藏促炎基因，这种从细胞核中被驱逐的现象暴露了这些基因，从而加剧了炎症。他们证实，WSTF的缺失可以在衰老和癌症的小鼠模型中促进炎症。此外，通过对人类细胞的研究，他们发现WSTF的缺失仅发生在慢性炎症中，而不会出现在急性炎症中。基于这些发现，研究人员设计了一种恢复WSTF的治疗方法以抑制慢性炎症，并在衰老、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）以及骨关节炎的小鼠模型中观察到了初步成功。
研究人员进一步检查了来自MASH或骨关节炎患者的组织样本。他们发现，MASH患者的肝脏中WSTF丢失，但在健康捐赠者的肝脏中并未出现这种情况。利用接受关节置换手术的骨关节炎患者膝部细胞，他们展示了恢复WSTF的治疗可以减少炎症膝部细胞中的慢性炎症。这些发现突显了开发针对WSTF的新疗法以对抗慢性炎症疾病的潜力。
未来需要进一步研究以验证恢复WSTF的治疗潜力，并开发针对WSTF的具体策略。此外，研究结果表明其他类似的蛋白质也可能参与慢性炎症，为未来研究和治疗炎症开辟了一条充满希望的新途径。
参考文献： Wang Y, Eapen VV, Liang Y, 等。WSTF核自噬调控慢性而非急性炎症。《自然》，2025年。doi: 10.1038/s41586-025-09234-1
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