对于马拉松爱好者且有举重习惯的Arthur Yu来说，里程碑不仅仅是比喻。作为两岁儿子Abel的父亲，他记录了孩子的第一步、第一颗牙以及第一个生日派对。
今年早些时候，Yu庆祝了一个不同寻常的“一岁生日”——他在Cedars-Sinai癌症中心接受骨髓移植一周年的纪念日，这次移植有效地治愈了他的急性髓系白血病（AML）。
“距离我的诊断已经两年，移植也过去了一年，我现在感觉棒极了，”42岁的Yu说道，他是一位国际媒体战略师，妻子Alice Yu是Cedars-Sinai的一名外科护士。“在我被诊断出癌症的同时，我们还迎来了一个新生儿，现在我很兴奋能够恢复正常生活。”
当Yu在2023年初感到疲劳时，他最初将其归因于初为人父的压力。然而，罪魁祸首是白血病。他求助于Cedars-Sinai癌症中心的血液与骨髓移植项目，在那里他与一位远房表亲配型成功，并接受了移植。
Yu的康复凸显了一个令人鼓舞的成就：该项目的骨髓移植一年生存率达到了惊人的90%，成为全国最高的之一。该项目最近还达成了另一个重要里程碑，即连续五年超过预期结果。
“基于最佳可用证据、我们的临床经验以及创新的动力，我们进行了关键调整，从而取得了卓越的成果，”Cedars-Sinai血液与骨髓移植项目的临床主任Ronald Paquette博士表示。“我们的工作还在继续。我们正在寻找新的方法来解决未满足的需求，提高移植的安全性和有效性，并帮助患者回归无癌、充满活力和意义的生活。”
血液与骨髓移植的顶级排名
Cedars-Sinai的血液与骨髓移植项目获得了国际血液与骨髓移植研究中心（CIBMTR）的高度评价，因其一年患者生存率超过了预期。在172个成人移植项目中，Cedars-Sinai癌症中心是仅有的12个获得这一殊荣的项目之一。
预计的生存率范围在一周年后为68%至83%之间，低于Cedars-Sinai患者的90%生存率。
“我们在造血干细胞移植上的成功得益于我们出色的团队，”Cedars-Sinai血液学与细胞治疗科主任John Chute博士表示。“我们的目标很明确：以最少的毒性为患者提供治愈的最佳机会。”
像Yu这样的患者——现在可以将精力投入到家庭和事业的新篇章，而不是与癌症抗争——是一个强有力的激励。
“我们很荣幸成为全国顶级异体移植中心之一，”Chute表示，他是Linda Ostrowski血液学/肿瘤学主席，以纪念Barry Rosenbloom博士。“最让我们兴奋的是每年在随访中看到我们的患者。”
移植后的转折点
一项改变游戏规则的举措极大地提高了生存率：患者在移植后常规接受环磷酰胺（一种化疗药物，PTCy）。该药物有助于预防移植物抗宿主病（GVHD），这是一种严重并发症，新移植的免疫细胞开始攻击受者的身体。环磷酰胺会杀死引发GVHD的成熟T细胞。
这种做法最初用于半匹配（单倍体相合）供体的移植。这些供体的人类白细胞抗原（HLA）标记与患者的一半匹配。在PTCy普及之前，通常使用效力较低的免疫抑制药物来对抗GVHD，但这些药物往往会导致口腔溃疡并在最需要的时候影响营养。
PTCy的效果如此显著，其应用扩展到了所有移植患者。临床试验现已验证，PTCy在预防GVHD方面优于之前的标准方法。
“我们在这一点上走在了前面，”Paquette说。“我们将为半匹配移植患者设计的策略广泛应用于所有患者，结果非常出色。”
年轻的力量
除了使用PTCy外，Paquette将结果改善的另一个因素归因于选择年轻供体，即使他们不是完美的匹配。
传统上，完全匹配的兄弟姐妹供体是干细胞移植的黄金标准。半匹配供体被认为风险较高，因为GVHD的发生率更高或需要复杂的移植物操作。PTCy的使用使单倍体相合移植成为可能。
“有些人仍然认为完全匹配的供体是最好的，但我们开始看到不同的情况，”Paquette说。“在结果方面，我们发现半匹配移植的表现与完全匹配的亲属供体一样好。”
差异在于年龄，Paquette解释道。
通常，完全匹配的兄弟姐妹与接受者的年龄接近，而平均接受者的年龄在60多岁。使用半匹配供体大大增加了潜在匹配池，包括年轻人。CIBMTR的一项研究发现，年轻供体与更好的结果相关。
“每增加一个十年，供体年龄超过30岁时，接受者的生存率就会显著下降，”他说。“现在，我们可以转向侄子、侄女甚至孙辈，而不是兄弟姐妹。”
简化移植准备流程
标准化的预处理方案——移植过程中的一个关键阶段——也为该项目的成功做出了贡献。这些方案旨在清除残留的癌细胞并降低免疫系统，为接受供体细胞做好准备。
Paquette和他的团队评估了项目的各种方案，淘汰了那些最容易导致并发症的方案。最终，团队为所有患者采用了单一的常规方案，与PTCy相辅相成。每位患者都会接受一种化疗药物和全身辐射。剂量根据患者的年龄、疾病的侵袭性或其他重要因素进行调整。
“我们可能是全国少数几家对所有患者仅使用放疗和一种化疗药物进行预处理的地方之一，”Paquette说。
这使得管理更简单、并发症更少、毒性更低，同时实现了必要的免疫抑制和疾病控制。
解决未满足的需求
老年人最有可能被诊断出患有白血病或其他血液恶性肿瘤，但由于对风险和恢复的担忧，他们常常被排除在移植之外。Cedars-Sinai癌症中心正在为65岁及以上的患者开发一项研究，从多个角度解决这些问题：
- 团队在移植前后对握力、步行测试和神经认知测试进行评估，以追踪哪些患者从移植中恢复良好，以及原因。
- 他们正在确定如何调整PTCy剂量，以减少并发症而不增加风险。
- 由于PTCy可能影响心脏，尤其是在老年患者中，他们正在进行核磁共振成像（MRI）以检测与化疗药物相关的亚临床心脏损伤。
- 他们正在研究将年轻干细胞注入老年骨髓的影响，探索年轻细胞是否能恢复老化的骨髓，或者老化环境是否会抑制新细胞。
- 研究人员正在收集粪便样本，研究移植前后肠道微生物组的变化，特别是肠道中细菌和酵母菌的变化，以找到与免疫恢复的联系。
“我们希望患者在移植后能够像移植前一样功能正常——但没有癌症，”Paquette说。
新的里程碑
Yu为移植所做的准备就像有人为马拉松训练一样。他坚持锻炼，准备工作进展顺利。然而，移植本身经历了一系列更具挑战性的起伏，包括长时间难以获得签证让他的表亲入境捐赠救命的细胞，导致移植推迟了几个月。
今年三月，他见到了Paquette进行了一周年的复查。
“移植后的头六个月很艰难。然后我开始感觉功能恢复，现在满一年了，我已经超出了功能恢复，”Yu说。“我感觉棒极了。”
目前，Yu暂时搁置了他的长跑鞋，但这只是因为他的日程繁忙。他抽出大量时间进行力量训练，并与Alice和Abel共度温馨的家庭时光。他们正在一步步发现为人父母的乐趣。
“我在癌症抽签中输了，但在其他方面我都非常幸运，”他说。
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