胰高血糖素样肽-1受体激动剂暴露与伴有2型糖尿病的系统性红斑狼疮患者在1年内发生狼疮肾炎、系统性红斑狼疮发作和全因死亡的风险降低相关。这一发现基于一项大型回顾性队列分析，该分析利用电子健康记录数据，发表于《美国医学杂志》。
该研究利用了一个涵盖约1.41亿人的全球数据库。纽约州立大学上州医科大学（SUNY Upstate Medical University）的Muhammad Hanif（MBBS）及其同事对4693名GLP-1 RA使用者和4693名非使用者进行了倾向评分匹配，这些患者均确诊为系统性红斑狼疮和2型糖尿病。
GLP-1 RA暴露患者的平均年龄为61.6岁；52.5%为白人，30.3%为黑人。高血压（80.3%）、肥胖（58.2%）和高脂血症（56.6%）较为常见，超过90%的患者使用了皮质类固醇。
在1年时，GLP-1 RA暴露与狼疮肾炎风险显著降低41%相关。相应的E值为2.78，其下限为4.44，表明该结果对未测量的混杂因素具有中等稳健性。
与未暴露组相比，GLP-1 RA组在1个月和1年时系统性红斑狼疮发作的风险均显著降低。在两个时间点，全因死亡、急性心肌梗死和住院率也显著降低。
生物标志物趋势支持了持续的抗炎药物效应。在1、3、6和12个月时，接受GLP-1 RA治疗的患者中，红细胞沉降率超过15 mm/hr或C反应蛋白水平超过1 mg/dL的比例更少。GLP-1 RA暴露组出现低补体水平、抗双链DNA抗体阳性以及泼尼松使用的可能性也更低。每个时间点均有超过90%的患者可获得实验室数据。
敏感性分析包括替代暴露定义、3个月里程碑分析、竞争风险模型和更严格的发作标准，结果一致。1年时的死亡率降低比早期时间点更具临床合理性。
作为迄今为止针对该人群的最大规模观察性研究，这些发现提示GLP-1 RA治疗在伴有2型糖尿病的系统性红斑狼疮患者中可能具有潜在的肾脏和全身性益处。然而，研究者指出，可能存在残余混杂因素、依赖电子健康记录编码以及缺乏因果推断等问题，因此需要谨慎解读。
Hanif博士及其同事表示：“这些发现最适用于伴有2型糖尿病的系统性红斑狼疮患者，可能不适用于无代谢疾病的患者。虽然我们的研究中GLP-1 RA在系统性红斑狼疮中的临床疗效令人鼓舞，但需要进行前瞻性、随机化的机制性生物标志物研究，以确定观察到的关联是否反映了GLP-1受体激动剂对狼疮相关结局的因果效应，以及这种效应是否超出伴有2型糖尿病的患者范围。”
参考文献：
Hanif M, Nagarajan JS, Murphy R, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist and lupus nephritis in systemic lupus erythematosus with type 2 diabetes. Am J Med. Published online March 9, 2026. doi:10.1016/j.amjmed.2026.02.016
【全文结束】