胰高血糖素样肽-1（GLP-1）药物因其对消化系统的作用而迅速流行，帮助患者管理2型糖尿病、体重和心血管风险。但临床前研究发现，这些药物也可能对大脑产生影响。
在美国国立卫生研究院国家老龄化研究所为期两年、近35万美元的资助下，辛辛那提大学的Shawn Xiong博士正在分析真实世界患者数据，以深入了解GLP-1药物如何影响轻度认知障碍患者——这是阿尔茨海默病的常见前兆。
研究背景
Xiong表示，目前美国有超过600万老年人患有阿尔茨海默病，预计到2060年这一数字将翻倍。
尽管美国食品药品监督管理局最近批准了一类可延缓阿尔茨海默病进展的药物，但这些药物仍然价格昂贵。
“我开始研究GLP-1药物，这些药物目前主要用于治疗2型糖尿病和肥胖，并因此闻名，”Xiong说，他是辛辛那提大学James L. Winkle药学院药学实践与行政科学系的助理教授。“如果这些广泛可用的药物能被重新利用以保护大脑，那么它可能为美国数百万家庭提供一种更具可扩展性和更便宜的替代方案。”
先前在细胞系和动物模型中的研究发现，这些药物可以减少大脑炎症，改善大脑对胰岛素的利用，并帮助脑细胞之间更好地沟通。轶事证据和小规模研究发现，服用GLP-1药物治疗糖尿病的患者后期患阿尔茨海默病的风险似乎较低，但仍需要大规模、长期的研究来证实这些发现。
研究细节
为了在更大规模上完成这项研究，Xiong使用了一种称为靶向试验模拟的方法。该过程类似于随机临床试验，但并非招募新患者，而是使用一个名为TriNetX的大型全球数据库，该数据库包含超过1亿名患者的去标识化健康记录。
“我们按照传统试验完全相同严格的规则设计研究，例如谁被纳入、如何匹配以及如何衡量成功，但我们将这些规则应用于历史医疗记录，”Xiong说。“这使我们能够更快、更便宜地获得高质量、可靠的答案。此外，由于数据来自真实世界的医院和诊所，结果能密切反映药物在日常生活中的实际表现，而不仅仅是在完美控制的实验室环境中。”
利用这个数据库，Xiong和他的同事将研究三个主要问题：
- 有效性：与未接受治疗或服用新近可用的生物药物的患者相比，服用GLP-1药物的轻度认知障碍患者是否延迟了阿尔茨海默病的发病？
- 安全性：在该老年人群中，药物的副作用是什么？获益是否大于风险？
- 成本效益：与当前标准治疗相比，使用GLP-1药物延缓阿尔茨海默病在经济上是否合理？
Xiong说，该项目最令人兴奋的方面是，如果研究发现GLP-1药物安全、有效且具有成本效益，那么有可能使阿尔茨海默病的预防变得普及化。
“我们可以迅速改变我们治疗轻度认知障碍的方式，”他说。“它将为医生和患者提供一种可获取的工具来对抗阿尔茨海默病，极大地改善老年人群的生活质量，同时不会使医疗系统破产。”
Xiong在他首次申请NIH资助时就获得了资金，他感谢他的导师Jeff Guo、系和学院的其他同事、医学院健康信息学中心以及UC Health团队的支持，这些帮助使他的申请成功。
“由于UC Health是全球TriNetX网络的成员，我们拥有访问这一庞大真实世界数据集的特殊特权，这使得整个研究成为可能，”他说。“应对像阿尔茨海默病这样复杂的公共卫生危机，确实需要集体的努力。我感到非常幸运，能够在这样一个支持性的学术社区中工作，并能够获得这些前沿的机构资源。”
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