在2025年西班牙马拉加举行的欧洲肥胖大会(ECO)上发布的一项新研究,并发表在《eClinicalMedicine》杂志上的研究发现,第一代减肥药物如利拉鲁肽和艾塞那肽除了减肥外,还显示出抗癌益处。
“我们的研究发现,在平均8年的随访期间,接受第一代胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1s)治疗的患者与接受减重手术的患者在肥胖相关癌症的发生率上相似,尽管手术在最大化减肥方面具有相对优势,”来自以色列特拉维夫Clalit Health Services的共同主要作者Yael Wolff Sagy博士解释道。“但考虑到这种优势后,我们发现GLP-1RAs在减肥之外的直接效果比手术多出41%的预防肥胖相关癌症的效果。”
她补充说:“我们尚未完全理解GLP-1s的作用机制,但这项研究增加了越来越多的证据,表明仅靠减肥无法完全解释这些药物提供的代谢、抗癌和其他许多益处。”
GLP-1RA药物最著名的用途是帮助控制2型糖尿病和治疗肥胖症。它们模仿人体内的一种激素GLP-1,该激素可以降低血糖水平并使人长时间感到饱腹。
肥胖和糖尿病都与多种类型癌症的风险增加有关,包括绝经后乳腺癌、结直肠癌、子宫体癌、脑膜瘤、肾细胞癌、肝或胆管癌、胰腺癌、甲状腺癌、胃癌、卵巢癌以及多发性骨髓瘤。
第一代GLP-1s和减重手术都是公认的减肥治疗方法,但它们在预防肥胖相关癌症方面的比较效果尚不清楚。
为了进一步了解,研究人员分析了从2010年到2018年间,以色列Clalit Health Services(为超过一半的以色列人口提供保险,约480万患者)中肥胖(BMI 35 kg/m²或更高)且患有2型糖尿病(无癌症病史)患者的电子健康记录数据。这些患者接受了第一代GLP-1s(即至少连续12个月内购买了6次利拉鲁肽、艾塞那肽或度拉糖肽)或减重手术。
总共6,356名参与者(61%为女性;平均年龄52岁;平均BMI 41.5 kg/m²)根据性别、年龄、开始研究时的BMI、治疗开始时间和吸烟状况进行了1:1匹配。他们被随访至2023年12月,以诊断肥胖相关癌症。
在中位随访7.5年期间,298名患者被诊断出肥胖相关癌症。最常见的癌症是绝经后乳腺癌(77例;26%),其次是结直肠癌(49例;16%)和子宫癌(45例;15%)。
分析发现,3,178名接受手术的患者中有150人(每1,000人年5.76例)和3,178名接受GLP-1s治疗的患者中有148人(每1,000人年5.64例)发生了肥胖相关癌症,尽管减重手术在体重减轻方面具有已知的降低癌症风险的优势。
为了评估超出体重减轻范围的比较效果(这介导了治疗后的癌症风险降低),研究人员进一步调整了分析,考虑了随访期间最大BMI变化的百分比(即个体BMI的变化程度)。
他们发现,GLP1-RAs在减肥之外对减少肥胖相关癌症有直接效果,相比减重手术,其相对风险降低了41%。
“GLP1-RAs对肥胖相关癌症的保护作用可能源于多种机制,包括减少炎症,”来自以色列佩塔提克瓦哈沙隆医院拉宾医疗中心的共同主要作者Dror Dicker教授说。“我们的研究独特之处在于长期随访使我们能够比较GLP1-RAs和手术对潜在长潜伏期癌症的影响。新一代高效GLP1-RAs在减肥方面具有更高的疗效,可能会带来更大的减少肥胖相关癌症风险的优势,但未来的研究需要确保这些药物不会增加非肥胖相关癌症的风险。”
尽管有重要发现,作者指出,这是一项观察性研究,未来需要进行随机试验和更大规模的前瞻性研究来确认效果并探讨其背后的机制。
参考文献:
GLP-1受体激动剂在减肥之外还具有抗癌益处,欧洲肥胖研究协会会议,2025年欧洲肥胖大会(ECO2025)。
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