根据印第安纳大学医学院科学家领导的一项研究，肥胖可以成为白血病的"燃料"。为了帮助许多面临侵袭性血癌的患者克服这种代谢风险，研究人员确定了一种潜在的新治疗策略，该策略将流行的减肥药物与抗炎药物相结合。研究结果最近发表在《临床研究杂志》上。
虽然已知肥胖会增加某些血癌的风险，但研究人员试图确定这种慢性疾病如何改变身体以帮助白血病发展。
"这项研究提出了一个根本性的新理解，即代谢疾病——特别是肥胖——如何直接影响白血病的起始和进展。这项工作将肥胖确立为连接代谢、炎症和癌症的主动生物学驱动因素，而不仅仅是一种被动的风险因素。"印第安纳大学医学院赫尔曼·威尔斯儿科研究中心主任、该研究的共同第一作者Reuben Kapur博士表示。
在分析了英国生物银行(UK Biobank)中44万多人的电子健康记录数据并在小鼠模型中进行实验后，研究人员发现肥胖会创造一种慢性炎症状态，加速突变的、导致白血病的血干细胞的生长。这种有害环境的特点是炎症分子IL-17A水平升高，以及身体自然的GLP-1代谢信号减少。
值得注意的是，这两种途径都可以用现成的药物进行靶向治疗。在研究中，科学家测试了一种双重疗法，包括目前用于治疗自身免疫疾病的抗IL-17A抗体，以及用于多种流行糖尿病和减肥药物的增强GLP-1信号的药物。他们发现，将IL-17A阻断剂与GLP-1药物结合使用，成功降低了肥胖小鼠的白血病数量并改善了免疫功能。
"由于这些疗法已经可用并具有确定的安全性，我们的结果提出了重新利用它们单独或联合使用以改善高风险髓系白血病患者预后的可能性，"印第安纳大学医学院儿科助理研究教授、该研究的共同资深作者Santhosh K. Pasupuleti博士说。"这种策略可以帮助减少白血病进展，同时改善代谢健康并恢复抗肿瘤免疫力。"
该团队预计将在临床研究中评估这种新的治疗方法，以进一步确定将IL-17A抑制剂与GLP-1药物结合是否能安全有效地使与肥胖相关的白血病患者受益。未来的研究还将重点确定哪些患者最有可能从这种治疗中获益，并探索它如何转化为其他形式的癌症。
"这项工作的更广泛意义超出了白血病，"Kapur说。"代谢功能障碍可以重新编程免疫反应以促进癌症进展的证明对多种恶性肿瘤具有影响，并表明代谢干预可能成为癌症预防和治疗的基础组成部分。"
Pasupuleti和Kapur是威尔斯中心血液恶性肿瘤和干细胞生物学项目以及印第安纳大学梅尔文和布伦·西蒙综合癌症中心的研究人员。
印第安纳大学医学院的Rahul Kanumuri、Kanaka Sai Ram Padam、Baskar Ramdas、Lakshmi Reddy Palam、Ramesh Kumar和Laura Haneline也是该研究的合著者。其他作者包括来自哈佛大学和麻省理工学院Broad研究所的Linke Li、Satoshi Koyama、Pradeep Natarajan和Zhi Yu；以及来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的Chiranjeevi Pasala和Gabriela Chiosis。
这项研究得到了美国国立卫生研究院、莱利儿童基金会、Ralph W.和Grace M. Showalter研究信托基金、白血病研究基金会和Alex's Lemonade Stand基金会的资助。
【全文结束】