一项成熟的血液稀释方案未能将其心脏保护益处扩展到晚期慢性肾病（CKD）患者，根据国际TRACK试验结果。
在这项针对晚期CKD患者并伴有心血管风险因素和/或心血管疾病的安慰剂对照研究中，低剂量利伐沙班在1.7年（中位数）内并未有助于降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中或外周动脉疾病事件的复合终点（利伐沙班组22.6% vs 安慰剂组20.7%；HR 1.09，95% CI 0.87-1.36）。
更值得注意的是，主要安全性结局——大出血，使利伐沙班使用者处于显著劣势（8.8% vs 6.0%；HR 1.51，95% CI 1.02-2.22），由澳大利亚悉尼新南威尔士大学的Sunil Badve博士领导的研究人员报告。
TRACK试验发表在《美国医学会杂志》上，并在欧洲肾脏协会大会上公布。
值得注意的是，该试验原计划在3年内招募1900人。试验在COVID-19大流行期间启动，最终因中期分析显示无效而提前终止——在2025年8月随机分配了不到1500名患者。
另一个重大缺陷是研究药物停药率达28.2%。
Badve及其同事写道：“该试验强调了在晚期CKD患者中进行专门心血管结局试验的必要性。”
事实上，由于已知的出血风险，晚期CKD患者曾被排除在COMPASS和VOYAGER PAD试验之外。这两项大型试验报告称，在分别患有冠状动脉疾病和外周动脉疾病的患者中，将低剂量利伐沙班加入阿司匹林可降低心血管事件和血栓性血管事件发生率，这成为FDA最终批准这些适应症的基础。
“在包括轻中度CKD患者在内的更广泛人群中进行的试验表明，低剂量利伐沙班可能提供心血管保护。然而，将这些发现外推至晚期CKD存在问题，因为尿毒症独特的生物学特性以及晚期CKD中其他CKD特异性机制会加剧心血管风险并增加出血易感性，”西雅图华盛顿大学的Nisha Bansal医学博士和休斯顿贝勒医学院的Wolfgang Winkelmayer医学博士在一篇随附的社论中解释道。
重要的是，在TRACK试验中，晚期CKD人群中42.1%的死亡是由于心脏性猝死——这对抗凝治疗首先会有帮助的假设提出了质疑。
Bansal和Winkelmayer认为：“这一观察结果要求在设计该人群的心血管疾病未来试验时进行战略转变。未来的研究应更直接地针对晚期CKD中占主导地位的代谢、炎症和电生理通路。”
即便如此，他们写道，对抗凝治疗在晚期CKD中用于心血管保护的大门“当然”不应关闭。关于哪些患者最有可能获益（或许那些已确诊心血管疾病的患者）以及是否替代口服抗凝策略在特定CKD人群中可能更有效或更安全，仍有重要问题有待解答。
与此同时，未满足的需求是明确的：心血管疾病继续在晚期CKD患者中造成不成比例的负担，占其近一半的死亡原因。
随机双盲TRACK试验在多个大洲的12个国家进行。
研究人员旨在纳入未接受肾脏替代治疗的CKD 4期或5期成人患者，以及依赖透析的肾衰竭患者；符合条件的成年人还因有冠状动脉疾病、非出血性和非腔隙性卒中、外周动脉疾病、糖尿病或年龄≥65岁的病史而具有增加的心血管事件风险。
排除标准包括机械或假体心脏瓣膜（生物瓣膜除外）、抗凝治疗适应症或禁忌症、高出血风险等。
在筛查的5979人中，有1458名个体按1:1随机分配接受利伐沙班2.5 mg每日两次或安慰剂进行试验。
该队列平均年龄63.2岁，女性占29.6%。他们大致分为透析依赖组和非透析依赖组。超过四分之三患有糖尿病，近一半至少65岁，近五分之一患有冠状动脉疾病。
在整个队列中，93.3%完成了随访。
Badve及其同事报告称，低剂量利伐沙班并未降低全因死亡率（25.6% vs 23.0%；HR 1.14，95% CI 0.92-1.40），这是一个关键次要结局。
TRACK试验由澳大利亚国家健康与医学研究委员会、法国卫生部临床研究医院项目基金以及德国研究基金会的科研资助支持。研究药物由拜耳公司免费提供。
Badve披露从拜耳公司获得个人费用以及对其机构的非财务支持；并从阿斯利康、葛兰素史克、Vifor制药、诺和诺德和辉瑞公司获得对其机构的费用。合著者报告了与行业的多项关系。
Bansal报告担任阿斯利康指导委员会成员。
Winkelmayer披露从Akebia、Apellis、阿斯利康、勃林格殷格翰、Cadrenal、City Therapeutics、CSL Vifor、Idorsia、Medscape、默克、Natera、诺华、Pharmacosmos、再生元和Vera公司获得个人费用。
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