实验性药物可能改变高血压治疗方式
作者：乔丹·约瑟夫(Jordan Joseph)
Earth.com特约撰稿人
对于患者和临床医生而言，尽管使用多种药物仍无法降低的高血压是一种日常困扰。一种名为巴克斯特拉(Baxdrostat)的新药采取了不同策略，通过抑制维持血压升高的激素来发挥作用。
巴克斯特拉专为那些即使谨慎搭配标准药物使用，血压读数仍高于目标值的人群设计。它针对关键生物开关，而不影响身体所需的其他激素。
巴克斯特拉与高血压
当患者服用三种或更多药物（包括利尿剂）后血压仍高于目标值时，医生将这种情况称为难治性高血压。许多人处于这一困难类别中，健康风险迅速累积。
其中一个原因是醛固酮(aldosterone)，这是一种指示肾脏保留盐和水的激素。过量的醛固酮会增加血容量、收缩血管，并推高血压。
巴克斯特拉通过阻断醛固酮合成酶(aldosterone synthase)——即产生醛固酮的酶——从而使身体产生的醛固酮减少。
在早期研究中，这种方法降低了醛固酮水平，同时保持皮质醇(cortisol)不变，这一点很重要，因为皮质醇有助于身体管理压力、炎症和新陈代谢。
医生长期以来一直使用盐皮质激素受体阻滞剂(mineralocorticoid receptor blockers)来减弱醛固酮的作用。这些药物对许多人有帮助，但可能会受到血钾升高和其他副作用的限制。
BaxHTN高血压试验
最新证据来自BaxHTN，这是一项全球随机研究，比较了在常规治疗基础上加用1毫克巴克斯特拉、2毫克巴克斯特拉和安慰剂在12周内的效果。
BaxHTN试验招募了那些尽管接受标准治疗，静坐诊所血压仍保持高位的成年人。
参与者在开始时的静坐收缩压在140至170毫米汞柱之间。
他们代表了两组人群：那些使用两种药物仍无法控制血压的人，以及那些使用包括利尿剂在内的三种或更多药物仍出现耐药性的人。
巴克斯特拉对高血压的改善
在12周时，BaxHTN试验显示，与安慰剂相比，使用巴克斯特拉的静坐收缩压下降幅度更大。
与安慰剂相比，1毫克剂量使收缩压降低了8.7毫米汞柱，2毫克剂量使收缩压降低了9.8毫米汞柱。
这些降低是在当前治疗基础上实现的，这对于已经服用多种药物的人群来说意义重大。
研究中将确认的高钾血症定义为血钾高于6.0毫摩尔/升，1毫克组有2.3%的患者发生，2毫克组有3.0%，安慰剂组为0.4%。
与早期研究的比较
在BaxHTN之前，针对难治性患者进行的BrigHTN二期试验发现，巴克斯特拉改善了血压控制。
这支持了在更难治疗的群体中使用这一新策略。这些数据鼓励了更大规模的三期研究计划。
相比之下，在未控制高血压患者中进行的HALO二期试验在八周内未显示巴克斯特拉与安慰剂之间的显著差异。
这一结果与异常强烈的安慰剂效应以及某些研究点的依从性问题有关。BaxHTN通过更严格的程序、更长的随访期和更广泛的患者组合解决了许多这些问题。
安全性与权衡
任何降低醛固酮的药物都可能导致血钾升高。BaxHTN的安全数据表明这种风险确实存在，但大多数病例通过标准监测和调整可以得到管理。
临床医生已经在使用某些利尿剂或ACE抑制剂的患者中监测血钾。同样的常规在这里也是合理的，特别是在患有肾脏疾病或服用升高血钾补充剂的患者中。
为什么巴克斯特拉很重要
对于长期心脏病发作、中风、心力衰竭和肾脏疾病风险而言，收缩压的每一个小点数都很重要。
一种在常规护理基础上可靠降低约9-10毫米汞柱的疗法，可以帮助许多患者最终达到目标。
"在BaxHTN三期试验中，巴克斯特拉使收缩压较安慰剂降低了近10毫米汞柱，这令人振奋，"伦敦大学学院医学系主任布莱恩·威廉姆斯(Bryan Williams)博士说。
"这种程度的降低与心脏病发作、中风、心力衰竭和肾脏疾病风险大幅降低相关，"他补充道。威廉姆斯是该研究的主要调查员，也是一位领先的高血压专家。
下一步关注重点
巴克斯特拉每日服用一次，这适合那些已经需要早晚服药的人。如果获批，它将被添加到现有治疗方案中，而不是取代已证实有效的疗法。
研究人员还在研究长期结果和动态血压读数，以了解全天候效果。
其他巴克斯特拉试验的结果将澄清特定亚组是否受益最多，以及该药物如何与利尿剂、钙通道阻滞剂和肾素-血管紧张素系统阻滞剂协同使用。
巴克斯特拉可能成为游戏规则改变者
那些尽管服用智能药物组合，但在诊所中血压仍顽固地保持在140毫米汞柱以上的人，是当前的主要关注对象。
这包括那些醛固酮信号强烈但不能耐受高剂量盐皮质激素受体阻滞剂的患者。
这种方法也可能对那些夜间血压飙升的患者有用，许多研究表明这种模式与醛固酮有关。
全天保持激素产生受抑制的剂量可能会减弱这些激增，使日均值更加平稳。
目前这是一种研究药物，因此在监管机构完成审查之前，医生无法在试验外开具处方。
关于适用性的讨论将考虑当前的药物、肾功能和基线血钾水平。
使用保钾利尿剂、含氯化钾的盐替代品或高剂量补充剂的人需要仔细监测。常规血液检查仍将是确保治疗安全有效的计划的一部分。
该研究发表在《新英格兰医学杂志》上。
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