一项针对成人重度抑郁症（MDD）合并失眠症状患者的III期随机对照试验表明，实验性药物seltorexant作为辅助治疗，在改善临床结局方面并未显著优于喹硫平缓释剂（商品名：思瑞康缓释片），但其安全性更佳。
在26周时，作为首类选择性食欲素-2受体拮抗剂的seltorexant，在应答率（定义为蒙哥马利抑郁量表（MADRS）总分较基线改善≥50%）上数值高于非典型抗精神病药喹硫平缓释剂（57.4%对53.4%），但差异无统计学意义（差异4.0%，95%置信区间-3.3至11.3）。强生公司潘迪纳博士在美国精神病学大会上报告了该结果。
治疗相关不良事件（TEAEs）在喹硫平缓释剂组更为常见（51.8%对29%），且无严重不良事件。相关TEAEs导致两组患者停药比例分别为10.8%和4.1%。
强生公司戈德伯格博士向MedPage Today表示："尽管主要终点未达成，但seltorexant展现出与喹硫平缓释剂相当的疗效，且安全性与耐受性更优。这些结果证明其具有良好的风险获益平衡，支持进一步开发seltorexant作为MDD的潜在辅助治疗选择。"
未参与该研究的波士顿麻省总医院暨哈佛医学院乔普拉博士指出："90%就诊的抑郁症患者存在睡眠问题，其中约70%明确主诉失眠。当抑郁症与失眠同时存在时，患者对治疗反应较差，且抑郁症更易复发。"
戈德伯格博士强调，目前尚无获批用于治疗MDD合并失眠的疗法。她解释道："通常，正在口服抗抑郁药但仍存在残留症状的MDD患者会被处方辅助疗法。"她补充称，"seltorexant被认为可选择性拮抗食欲素-2受体，可能改善抑郁症相关的情绪症状，并在无次日嗜睡的情况下恢复抑郁症患者的睡眠。"
在先前一项随机III期研究中，seltorexant对抑郁症合并失眠患者（对抗抑郁药反应不足者）的MADRS总分改善效果显著（研究药物联用当前抗抑郁治疗较安慰剂的最小二乘均值差异为-2.6，95%置信区间-4.53至-0.74，双侧P=0.007）。seltorexant组出现至少一种TEAE的参与者比例也低于安慰剂组。
戈德伯格博士未透露该疗法潜在成本，仅说明喹硫平缓释剂价格低廉。她亦未讨论药物后续开发路径或潜在获批时间，仅表示"seltorexant的III期临床项目目前仍在进行中"。
乔普拉博士评价该研究"是正确方向的一步"，并肯定研究纳入大量患者，但指出研究人员仅依赖患者自述睡眠情况，未使用特殊手表或睡眠监测设备等客观睡眠评估工具。
本研究中，潘迪纳团队将756名参与者随机分配至seltorexant组（n=366）或喹硫平缓释剂组（n=390）。中位年龄49岁，73.8%为女性，89.7%为白人，5%为黑人，21.4%为西班牙裔/拉丁裔。约69%患者正在服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，其余服用5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。
所有患者均符合《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5）的非精神病性MDD主要诊断标准，汉密尔顿抑郁量表-17总分在首次和最终筛查访谈中分别≥20和≥18，且对抗抑郁药单药或双药治疗反应不足。
26周时，seltorexant组与喹硫平缓释剂组的体重平均变化分别为0.5公斤和2.1公斤（最小二乘均值差异-1.7，95%置信区间-2.23至-1.09）。但由于主要终点结果无统计学意义，体重变化未作正式评估。
在其他次要或探索性疗效终点（包括患者报告结局测量信息系统-睡眠障碍T评分）上均未观察到统计学显著差异。
TEAEs报告率在seltorexant组为54.1%，喹硫平缓释剂组为67.7%。常见TEAEs包括头痛（11.5%和11%）、嗜睡（6.3%和24.1%）及体重增加（5.5%和13.8%）。
本研究由强生公司资助。所有研究作者及戈德伯格博士均为强生公司雇员。乔普拉博士声明无利益冲突。
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