新替代方法计划
美国食品药品监督管理局（FDA）启动的新替代方法计划旨在推动监管用途替代方法的采用，这些方法可以替代、减少和优化动物实验（3R原则），防止具有较高毒理风险的产品上市，并通过优化非临床测试的预测能力来简化FDA监管产品的开发流程。该计划认识到替代方法在评估潜在毒性、风险、安全性和有效性以及疾病机制理解方面也具有重要价值。
2023财年预算为该计划提供了500万美元专项经费支持。FDA首席科学家办公室通过中央协调管理支持该计划实施，各中心负责具体项目目标。
通过这一倡议，FDA将：
- 扩展替代方法的监管认证流程
- 为开发替代方法的外部利益相关方提供明确指导
- 通过应用研究填补信息空白以推动新政策和指南开发
与联邦合作伙伴、公私合营机构和国际监管机构等广泛外部利益相关方的合作对于这些努力至关重要。更多细节详见2022年6月向FDA科学委员会提交的《推动替代方法在监管中的应用》演示文稿（PDF）。
替代方法认证
认证是FDA预先评估替代方法特定用途适用性的过程。认证的用途范围定义了现有数据充分支持工具使用的边界条件，这一概念类似于药品或医疗器械的适应症定义。
**替代方法的"特定用途范围"**指明了方法使用的具体方式和目的，以及该方法在解决特定问题时的角色和适用范围。当FDA对替代方法进行认证时，即明确其特定的用途范围。
当前FDA认证项目包括：
- 药物评价和研究中心（CDER）/生物制品评价和研究中心（CBER）的药物开发工具（DDT）认证项目：
- 动物模型认证
- 生物标志物认证
- 临床结局评估认证
- 创新科学与技术新药（ISTAND）项目
- 医疗器械开发工具（MDDT）认证项目：
- 临床结局评估
- 生物标志物测试
- 非临床评估模型
行业指南
FDA发布的替代方法相关指南文件包括：
- 2021年《医疗器械申报中计算建模与仿真的可信度评估》草案
- 2021年《人用药品生殖与发育毒性检测S5(R3)》指南
- 2019年《肿瘤药物：生殖毒性检测与标签建议》指南
- 2018年《S3A毒代动力学：毒性研究中的全身暴露评估》指南
- 2018年《M7(R1)药物中DNA反应性（致突变性）杂质的评估与控制》指南
- 2015年《S10药物光安全性评估》指南
- 2012年《热原和内毒素检测：问题与解答》指南
此外，FDA还接受部分经济合作与发展组织（OECD）指南中的替代方法，如：
- OECD第437号指南：重构人角膜上皮模型替代兔眼刺激测试
- OECD第439号指南：三维重构人表皮模型用于药品皮肤刺激测试
跨机构工作组
替代方法工作组
成立于2019年，旨在推进《FDA预测毒理路线图》目标，由FDA各相关部门高级审评员和研究人员组成，聚焦创新技术在替代工具开发中的应用，推动监管毒理决策的替代系统发展。
建模与仿真工作组
成立于2016年，整合近200名FDA科学家的专业知识，致力于提升建模与仿真在监管科学中的应用，促进利益相关方沟通，并与国内外机构协作。
毒理工作组
发布于2017年的《FDA预测毒理路线图》确立了六部分框架，明确了监管优先事项，强调用途范围的重要性，并识别了相关毒理学问题。该工作组已举办2018年公众听证会和2019年公开研讨会。
重点研究项目
- 辐射防护用人体器官芯片
- 食品计划中的器官芯片技术研究
- 基于系统生物学和机器学习的冠状病毒模型优化
- 三维细胞培养（微生理）平台在药物开发中的应用
- 医疗器械中心的虚拟人群（ViP）模型
- 用于疫情防控的下一代测序工具扩展
- 跨物种免疫系统参考
- 犬类局部作用非系统吸收药物的替代评估方法
- 监管科学卓越中心（CERSI）脑类器官研究项目
- 国家毒理研究中心（NCTR）多项替代方法研究
- FDA-ARGOS数据库的诊断测试验证支持
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