当大脑中的神经细胞耗竭时，帕金森病就会发生。这张光学显微照片显示了用荧光蛋白标记的小鼠神经元，以区分不同深度的细胞。
DR GOPAL MURTI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
一种神秘药物在帕金森病治疗方面显示出希望，改善了具有帕金森病症状小鼠的运动能力和平衡能力。这种药物通过增强大脑废物清除系统来去除有毒的蛋白质团块，但进行这项研究的科学家们目前尚未透露这种治疗方法的具体信息，仅将其称为"化合物X"。
"我们希望为'化合物X'的重新利用提供一些[知识产权]保护，因为它迄今已显示出重要发现，并可能成为首个能改变帕金森病进程的治疗方法，"澳大利亚墨尔本斯威本科技大学的颜昭说。
影响全球超过1000万人的帕金森病与大脑中帮助控制运动的部分神经细胞损失有关。这被认为是由于一种名为α-突触核蛋白的蛋白质错误折叠形式的积聚所致。研究表明，这是由于大脑废物清除系统（称为类淋巴系统）功能受损造成的。但此前尚不清楚增强这一系统是否能缓解症状。
为了探索这一点，颜和她的同事们使用了一种新型的帕金森病小鼠模型。这种方法是他们先前开发的，涉及反复将含有错误折叠α-突触核蛋白的几滴溶液滴入小鼠鼻腔。随后，这种蛋白质扩散到大脑内部及周围，导致运动障碍日益严重。颜表示，这种方法比其他模型更准确地复制了帕金森病，其他模型通过脑损伤（如毒素暴露）诱发症状，但无法复制我们在人体中看到的α-突触核蛋白团块。她于4月1日在英国牛津举行的类淋巴系统与大脑清除研讨会上公布了研究结果。
研究团队让20只小鼠每周接触一次α-突触核蛋白，持续四个月。两个月后，一半的小鼠每周四次接受"化合物X"治疗，这是一种已获美国食品药品监督管理局批准的药物。这一组小鼠还接受了帮助药物溶解的甲基纤维素。颜表示，"化合物X"已被证明可以增强慢波脑电活动，这是类淋巴系统功能的关键驱动力，但此前没有任何研究直接探索它对大脑废物清除的影响。
其余小鼠仅接受甲基纤维素，作为对照组。颜表示，小鼠帕金森病的进展程度大致相当于人类帕金森病患者处于早期阶段，此时他们可能开始出现嗅觉或睡眠方面的变化。
随后，所有小鼠都完成了一项运动能力测试，它们被放置在细杆的顶端，必须小心地转动身体向下移动。在"化合物X"组中，80%的小鼠成功完成了任务，而对照组中只有10%的小鼠成功。
另一项运动任务要求小鼠在旋转杆上保持平衡5分钟。几乎所有接受"化合物X"的小鼠都能全程保持在杆上，而对照组小鼠平均在约3分钟后就会掉落。
进一步分析显示，"化合物X"增强了深度睡眠期间的慢波脑电活动，提高了通过类淋巴系统的液体流动。这还使得小鼠运动皮层（控制运动的大脑区域）中α-突触核蛋白团块的数量平均比仅使用甲基纤维素减少了40%。
"我认为这非常重要，"马里兰州约翰霍普金斯大学的段文珍说。"我们需要能够延缓或减缓疾病发展的化合物或疗法。临床上可用的治疗方法只能暂时缓解症状，[但]它们都无法真正减缓或改变疾病进程。"
研究团队希望在未来一年内获得监管批准，在早期帕金森病患者中进行该药物的临床试验。"长期目标是在疾病最早期阶段治疗患者，因为这将带来最大的益处，"颜说。
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