招募cereblon的靶向蛋白降解剂安全性考量
类型：观点
发表日期：2026年4月20日
作者：海伦·加斯德(Helen Garside)、艾米·阿斯拉姆汗(Amy Aslamkhan)、詹姆斯·西达韦(James Sidaway)
招募E3连接酶CRBN的靶向蛋白降解剂在应对挑战性药物靶点方面展现出前景，但也可能对细胞蛋白产生意想不到的后果。本文观点讨论了潜在的毒性机制，并概述了这些治疗方法开发中的关键安全考虑因素。
人工智能时代中的靶点识别与评估
类型：综述文章
发表日期：2026年4月20日
作者：弗兰克·W·潘(Frank W. Pun)、德米特里·波多尔斯基(Dmitriy Podolskiy)、亚历克斯·扎沃龙科夫(Alex Zhavoronkov)
人工智能(AI)基于其分析大型数据集和生物网络的能力，在药物靶点识别和评估中发挥着越来越重要的作用。本文综述了AI驱动方法在治疗靶点探索中的应用进展，并讨论了如何应对该领域的挑战和局限性。
促进难溶性药物口服递送的制剂作用扩展
类型：观点
发表日期：2026年4月2日
作者：上田启介(Keisuke Ueda)、克里斯托弗·J·H·波特(Christopher J. H. Porter)、琳恩·S·泰勒(Lynne S. Taylor)
难溶性小分子药物的口服递送一直是药物开发的挑战。无定形固体分散体(ASDs)和基于脂质的制剂(LBFs)已成为解决这一问题的有效方法。本文观点概述了ASDs和LBFs的设计，并探讨了其提高生物利用度的机制。文章还讨论了临床前、临床和商业化考虑因素，以及新一代口服制剂。
PI3K/AKT/mTOR通路靶向治疗的复兴
类型：观点
发表日期：2026年3月30日
作者：莎拉·E·孔杜特(Sarah E. Conduit)、尼尔·瓦桑(Neil Vasan)、巴特·范海瑟布洛克(Bart Vanhaesebroeck)
PI3K/AKT/mTOR通路是一个有吸引力的药物靶点，但只有有限数量的化合物获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。本文观点评估了现有的I类PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂，强调了经验教训和持续的药物开发挑战。文章重点关注了超越经典可逆ATP竞争性抑制剂的新型通路调节剂。
药物开发临床试验中的可穿戴技术：趋势与新兴机遇
类型：综述文章
发表日期：2026年3月23日
作者：扎希·A·法亚德(Zahi A. Fayad)、罗伯特·P·赫滕(Robert P. Hirten)、金允成(Yun Soung Kim)
可穿戴技术为在真实环境中捕获生理和行为终点提供了新工具，正越来越多地整合到临床试验中。本综述总结了不同类型已建立的可穿戴技术的特征，并分析了它们在干预性药物试验中的应用，同时讨论了不断发展的监管环境和可能扩展数字生物标志物范围的新兴传感技术。
孤儿粘附G蛋白偶联受体的治疗潜力
类型：综述文章
发表日期：2026年2月26日
作者：孙金鹏(Jin-Peng Sun)、肖鹏(Peng Xiao)、伊内斯·利布舍尔(Ines Liebscher)
粘附G蛋白偶联受体(aGPCRs)已涉及多种人类病理，但目前尚无针对这些受体的批准药物。本综述概述了aGPCRs在健康和疾病中的作用，提供了对aGPCR结构-功能关系及其多样信号机制的见解。文章介绍了旨在治疗性调节aGPCRs的新兴策略和化合物。
神经退行性疾病中神经免疫机制的治疗靶向
类型：综述文章
发表日期：2026年2月16日
作者：凯瑟琳·M·门罗(Kathryn M. Monroe)、洪苏延(Soyon Hong)、杨安德鲁(Andrew C. Yang)
神经免疫相互作用影响神经退行性疾病的发展。本综述研究了小胶质细胞如何整合来自中枢和外周免疫细胞的信号，概述了核心病理之外的新兴治疗靶点，并讨论了阿尔茨海默病及相关疾病中基于免疫的生物标志物的日益增长的需求。
人类癌症中染色体外DNA的靶向治疗
类型：综述文章
发表日期：2026年2月3日
作者：黄子珞(Ivy Tsz-Lo Wong)、李慧琳(Hyerim Yi)、保罗·S·米谢尔(Paul S. Mischel)
染色体外DNA(ecDNA)驱动致癌基因扩增、肿瘤进化和癌症治疗抵抗。本综述总结了ecDNA生物学的进展，突出了新兴治疗脆弱性，并概述了改善ecDNA检测和将ecDNA靶向方法从实验室转化为临床应用的策略。
血脑屏障再生与修复策略
类型：综述文章
发表日期：2026年1月28日
作者：彼得·C·塞尔森(Peter C. Searson)、威廉·A·班克斯(William A. Banks)
血脑屏障(BBB)是一个动态界面，严格调节物质从血液进入大脑的运输。BBB功能障碍可能随年龄增长而发生，是许多主要疾病的标志，但作为治疗靶点却未被充分重视。本文中，塞尔森(Searson)和班克斯(Banks)回顾了关于BBB修复和再生的研究，强调了跨疾病的共同机制和药物干预的潜在策略。
自身免疫疾病中CAR T细胞疗法的发展路径与挑战
类型：综述文章
发表日期：2026年1月26日
作者：杰罗姆·阿沃阿克(Jérôme Avouac)、阿迪·巴泽尔(Adi Barzel)、德里亚·乌努特马兹(Derya Unutmaz)
继在清除癌症中恶性B细胞取得成功后，嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已扩展到治疗自身免疫疾病。本综述讨论了CAR T细胞在自身免疫疾病中的临床前研究和正在进行的临床试验，强调了未来的机遇和挑战。
精神分裂症的新型药物治疗
类型：综述文章
发表日期：2026年1月8日
作者：约瑟夫·T·科伊尔(Joseph T. Coyle)、史蒂文·M·保罗(Steven M. Paul)
70多年来，几乎所有获批用于治疗精神分裂症的药物都调节多巴胺信号传导，因此只解决了部分症状并有显著的副作用。本文中，科伊尔(Coyle)和保罗(Paul)讨论了正在开发的具有前景的新机制药物，包括靶向谷氨酸能和胆碱能信号传导的药物。
JAK–STAT通路的药理学靶向：新概念与新兴适应症
类型：综述文章
发表日期：2026年1月5日
作者：特穆·海卡拉宁(Teemu Haikarainen)、安妮娜·T·维塔宁(Anniina T. Virtanen)、奥利·希尔文诺伊宁(Olli Silvennoinen)
Janus激酶(JAK)-信号转导和转录激活因子(STAT)通路介导细胞对细胞因子和生长因子的反应，其失调在包括自身免疫疾病、癌症和神经退行性疾病在内的各种疾病中起作用。本综述提供了JAK-STAT信号传导的概述，并讨论了当前和新兴的治疗干预策略，强调了关键挑战和新适应症。
表观遗传编辑：从概念到临床
类型：综述文章
发表日期：2025年11月24日
作者：伊丽莎白·A·赫勒(Elizabeth A. Heller)、拉克拉米奥拉·宾图(Lacramioara Bintu)、玛丽安·G·罗茨(Marianne G. Rots)
表观遗传编辑已成为一种强大的"命中即走"方法，可在不改变潜在DNA序列的情况下精确修饰基因表达。本综述探讨了表观遗传编辑的治疗潜力，强调了工具和概念，评估了挑战和考虑因素，讨论了体内研究，并考察了进入临床开发的方法和试剂。
作为药物发现3D体外平台的人类类器官：机遇与挑战
类型：综述文章
发表日期：2025年11月12日
作者：王大松(Daisong Wang)、雷米·维伦纳夫(Remi Villenave)、汉斯·克莱弗斯(Hans Clevers)
人类类器官为研究疾病机制、药物有效性和毒性提供了生理相关的3D模型。本综述考察了类器官生成方法、在临床前药物发现中的应用，以及必须解决的监管和实际挑战，以便将其整合到开发流程中。
基于诱导接近的治疗模式
类型：综述文章
发表日期：2025年10月31日
作者：伊丽莎白·A·金(Elizabeth A. King)、玛戈特·迈耶斯(Margot Meyers)、丹尼尔·K·诺穆拉(Daniel K. Nomura)
基于诱导接近的治疗模式包括单价和双功能试剂，如分子胶和靶向蛋白降解的嵌合体，它们诱导生物分子之间的相互作用以功能调节靶点。本综述强调了该领域的开创性发现，概述了各种模式，并讨论了控制蛋白质降解以外的细胞过程的新方法。
定量系统毒理学：通过建模机制理解与预测药物安全性
类型：观点
发表日期：2025年10月27日
作者：克里斯托弗·E·戈尔德林(Christopher E. Goldring)、朱西·鲁索马诺(Giusy Russomanno)、洛伊克·拉普朗什(Loic Laplanche)
定量系统毒理学(QST)模型有可能提高对候选药物安全性评估的信心，并为项目推进决策提供信息。本文概述了构建和使用QST模型的基本原理，介绍了心血管、胃肠道、肝脏和肾脏毒性的模型最新进展，并为QST在药物发现和开发中的应用提供建议。
体内嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法
类型：综述文章
发表日期：2025年9月30日
作者：阿德里安·博特(Adrian Bot)、安德鲁·沙伦伯格(Andrew Scharenberg)、卡尔·H·琼(Carl H. June)
体内嵌合抗原受体(CAR)-T细胞工程技术使用靶向递送系统在患者体内直接生成CAR-T细胞，绕过体外制造。本综述考察了新兴的病毒和脂质纳米颗粒平台、早期临床概念验证以及癌症以外的潜在应用。
慢性阻塞性肺疾病治疗：当前研发管线与新机遇
类型：综述文章
发表日期：2025年9月22日
作者：阿尔瓦·阿古斯蒂(Alvar Agusti)、戴夫·辛格(Dave Singh)、罗莎·法纳(Rosa Faner)
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种进行性和严重的呼吸道疾病，其特征是气道阻塞和反复急性加重，由复杂的炎症过程网络驱动。在这篇综述中，阿古斯蒂(Agusti)及其合著者评估了COPD的在研药物，包括最近获批的靶向IL-4和IL-5信号传导的抗体。他们讨论了提高未来干预成功的机会，包括优化临床试验设计的考虑因素。
作为治疗靶点的RNA修饰系统
类型：综述文章
发表日期：2025年9月17日
作者：张琳达(Linda Zhang)、魏江波(Jiangbo Wei)、何川(Chuan He)
RNA可以通过甲基转移酶等酶进行化学修饰，以调节RNA代谢、基因表达和其他生物过程。本综述主要关注与疾病相关的N6-甲基腺苷RNA修饰途径，并讨论了治疗性靶向N6-甲基腺苷书写蛋白、擦除蛋白和阅读蛋白的努力。
加速免疫疗法发现与转化的微系统技术
类型：综述文章
发表日期：2025年9月15日
作者：王宗杰(Zongjie Wang)、刘克莱尔(Claire Liu)、莎娜·O·凯利(Shana O. Kelley)
微系统技术加速免疫疗法开发和临床转化的潜力正在实现。本综述讨论了微系统技术的最新进展，说明了其应用如何解决与免疫治疗剂的有效性、毒性、可预测性和可负担性相关的关键挑战。文章还讨论了这些技术临床转化的未来方向和持续挑战。
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