胃肠胰神经内分泌肿瘤在ASCO胃肠道癌症研讨会
会议报道记者：Diane L. Reidy-Lagunes 医学博士
概述
2026年美国临床肿瘤学会胃肠道(GI)癌症研讨会重点介绍了胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)治疗的新疗法，包括肽受体放射性核素治疗(PRR)与放射增敏药物氟维司群(fulvestrant)联合使用。其他有前景的治疗靶点和方法包括新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法以及用于PRRT的α发射放射性同位素。
在这些报告之后，《会议报道》主编Tom Iarocci医学博士对特邀专家Diane L. Reidy-Lagunes医学博士进行了采访。本文呈现了Reidy-Lagunes博士对这些发现的临床观点。
专家评论
"胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)患者群体存在着巨大的未满足医疗需求。在铂类联合依托泊苷治疗后，我们的选择非常有限，实际上在二线治疗中没有标准护理治疗方案。" — Diane L. Reidy-Lagunes 医学博士
在最近举行的2026年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会上，展示了许多令人兴奋的与GEP-NET相关的研究，其中许多聚焦于联合疗法。Sarah Martin及其同事在"进行中的试验"环节中展示的一项研究(海报TPS649)将PRRT 177Lu-dotatate与氟维司群(fulvestrant)联合应用于晚期转移性胰腺神经内分泌肿瘤(PanNETs)患者。PRRT与氟维司群等其他药物的联合使用被认为可能有助于提高癌症对放射治疗的敏感性，这一想法基于ESR1相关研究，表明通过阻断ESR1，可以限制癌细胞进行DNA修复的能力，从而提高PRRT的疗效。
目前正在研究的另一种组合是在高分化神经内分泌肿瘤(NETs)患者中将177Lu-dotatate与放射增敏剂三甲曲沙(triapine)联合使用。目前正在进行一项2期临床试验测试这种组合。
先前的研究已经证明了PRRT在GEP-NETs中的疗效。最近，在北美神经内分泌肿瘤学会(NANETS)2025年多学科NET医学研讨会上公布了3期COMPETE研究的额外数据。该研究比较了PRRT 177Lu-edotreotide与依维莫司(everolimus)在GEP-NETs患者中的效果，结果显示，在所有亚组中，接受4个周期PRRT治疗的患者相比接受依维莫司治疗的患者获益，且不受肿瘤分级的影响(总体中位无进展生存期分别为23.9个月和14.1个月)。我认为我们很多人对此并不感到惊讶，但我确实认为这些数据表明PRRT的潜在效用可能比我们传统上使用的时间更早。
最近进入NET领域的使用α发射放射性同位素的PRRT也显示出前景。我们认为，使用α发射同位素而非β发射同位素可能会将更高剂量的辐射直接传递给癌症，这有望减少与辐射相关的脱靶副作用。早期研究已显示出活性，但它们是否更有效或同样安全，目前尚无定论。我们仍需注意一些副作用(例如，肾毒性及食管运动障碍)。
DLL3疗法是另一种我们非常期待的NETs新兴靶向疗法。我们团队研究了包括低分化神经内分泌癌和高分化NETs在内的GEP-NETs中DLL3的表达。我们发现DLL3在绝大多数GEP神经内分泌癌(71%)中表达。在高分级高分化PanNETs中也报道了DLL3表达，尽管程度较低(43%)。
在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会"进行中的试验"环节中，由Jennifer A. Chan医学博士、公共卫生硕士(即2期/3期STELLAE-311试验)展示的另一项研究，正在调查新型多靶点TKI zanzalintinib与依维莫司在既往接受过治疗的晚期NETs患者中的比较(海报TPS647)。研究表明，TKI(例如，卡博替尼)确实在接受过大量治疗的PanNETs患者中发挥作用。因此，STELLAE-311研究提出：一种具有多个靶点(即MET、VEGFR、AXL和MER)的TKI能否在保持有效性的同时降低毒性？Zanzalintinib的半衰期比卡博替尼短，因此可能更容易耐受。
参考文献
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