阿尔茨海默病患者常面临日常作息紊乱的困扰。
他们可能难以整夜安睡、白天频繁小憩，或在傍晚出现混乱与躁动——这一现象被称为“黄昏综合征”。
这些模式指向阿尔茨海默病与昼夜节律系统之间的关联——该系统是人体控制睡眠、清醒及其他日常生物节律的内部时钟。
如今，美国圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们发现有力证据，表明阿尔茨海默病会破坏这一内部时钟。
发表于《自然·神经科学》的研究显示，在阿尔茨海默病模型小鼠中，数百个脑基因停止遵循其固有日节律。
这些变化影响关键脑细胞，可能解释部分疾病症状。
研究人员发现，阿尔茨海默病会改变两类脑细胞的昼夜节律：作为大脑“清洁工”的小胶质细胞，以及协助脑细胞通信的星形胶质细胞。
当内部节律崩溃时，这些细胞无法协同工作，可能导致大脑无法清除淀粉样蛋白等有害物质——淀粉样蛋白积聚是阿尔茨海默病的典型特征。
主导该研究的埃里克·穆斯克博士解释道，82个已知阿尔茨海默病风险基因中约半数受昼夜节律系统调控。
在健康大脑中，这些基因会在特定时间点规律开启或关闭。
但在阿尔茨海默病小鼠中，这种时序被打乱：基因不再平滑循环，而是表现为混乱状态。
睡眠问题对患者及其家庭而言，既是最早期症状也是最令人沮丧的挑战。
穆斯克博士的早期研究表明，睡眠障碍可能在记忆力减退出现前数年就已发生。
睡眠质量差会加剧大脑压力，并可能加速阿尔茨海默病进展。
通过理解生物钟的作用机制，研究人员希望找到延缓或阻止疾病的新方法。
在新研究中，团队分析了健康小鼠与淀粉样蛋白积聚小鼠在24小时内基因活性的变化。
他们发现，受阿尔茨海默病影响的小鼠在小胶质细胞和星形胶质细胞中均出现基因节律的重大改变。
许多紊乱基因对小胶质细胞清除脑内废物和淀粉样蛋白至关重要。
有趣的是，研究还发现部分原本无日节律的基因在阿尔茨海默病小鼠中开始循环。
这些新出现节律的基因多与炎症或应激反应相关，表明大脑可能正以失衡方式尝试抵御损伤。
此项研究为阿尔茨海默病治疗开辟新方向。
科学家未来或可不再仅聚焦于清除淀粉样斑块，而是通过恢复关键脑细胞的昼夜节律来支持脑健康。
潜在疗法可能涉及调整大脑时钟运作方式——例如在特定细胞中强化、重置或改变其节律。
穆斯克博士表示，终极目标是学会利用人体自然节律来预防或延缓阿尔茨海默病。
尽管仍需更多研究，但该成果让我们更深入理解脑时钟与脑健康的紧密联系。
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