肠道微生物组影响女性激素水平、生育能力及生殖系统疾病，为女性整体健康提供新视角。
肠道微生物组——由细菌、病毒、真菌和原生动物构成的复杂生态系统——在内分泌和生殖功能中发挥关键作用。肠道菌群日益被视为一种内分泌器官，可影响激素代谢并作用于远端器官及相关生物通路¹。研究提示存在"肠道菌群-性腺轴"的双向关联，肠道微生物稳态对生殖健康至关重要¹,²。肠道菌群紊乱（即菌群失调）可能导致妊娠并发症及子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征(PCOS)和妇科癌症等生殖系统疾病¹。
尽管肠道菌群对女性生殖的影响尚无确凿结论，但理解这一关联将改善女性生殖结局及整体健康²。本文特邀纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院流行病学与人口健康系副教授布兰迪琳·彼得斯-塞缪尔森(Brandilyn A. Peters-Samuelson)博士与德克萨斯州休斯顿贝勒医学院病理学与免疫学系及分子病毒学与微生物学系副教授拉马克里斯纳·科马加尼(Ramakrishna Kommagani)博士，深入解析肠道微生物组与子宫内膜异位症等女性健康问题的关联。
医护人员必须向患者说明保持肠道健康对改善女性整体健康的重要性。
先前研究已证实肠道微生物组与女性生殖系统存在双向关联¹。哪些因素介导此关联？肠道-生殖交互的具体机制是什么？
彼得斯-塞缪尔森博士： 肠道菌群可通过名为"脱结合"的特定代谢过程"回收"雌激素及其他性激素，使雌激素免于粪便排泄而重新吸收入血。执行该代谢的肠道菌群因具备雌激素回收功能被称作"雌激素组"(estrobolome)。正因这些交互，研究发现肠道微生物组多样性及特定"雌激素组"物种与血清雌激素水平呈正相关³。理论上，肠道菌群通过调节雌激素水平影响女性生殖健康，但需更多人体研究验证。
科马加尼博士： 患有子宫内膜异位症等妇科疾病的女性，其肠道菌群组成常发生改变⁴。多囊卵巢综合征研究也显示该疾病存在肠道菌群异常，并参与疾病进展⁵。尽管存在双向关联，但尚不确定何者为因。
以子宫内膜异位症患者为例，其肠道菌群发生改变。我团队分析此类患者粪便样本发现，菌群失调与特定细菌变异是子宫内膜异位症的致病原因。研究表明，肠道菌群通过释放特定代谢物影响女性生殖系统，部分代谢物可促进炎症、细胞增殖等生物过程，进而导致疾病进展⁶。
正如彼得斯-塞缪尔森博士所述，女性生殖系统亦可影响肠道菌群。子宫内膜异位症中，腹膜过度炎症可能改变肠道生理功能，从而影响肠道菌群。多囊卵巢综合征中，系统性代谢改变同样可能作用于肠道菌群⁴,⁵。
肠道菌群失调对女性生育能力有何影响？尤其对子宫内膜异位症和多囊卵巢综合征患者？
科马加尼博士： 肠道微生物组/失调与子宫内膜异位症的直接关联已获证实⁴，但其对生育能力的具体影响尚不明确。并非所有子宫内膜异位症患者都存在生育问题。虽无确凿证据，但从经验观察，若存在肠道菌群失调且该疾病以炎症和不孕为特征，则肠道微生物组与生育能力可能存在关联。
阴道微生物组紊乱亦被证实影响卵子质量及降低生育能力，并对体外受精等辅助生殖技术产生影响⁷。请说明此关联。
科马加尼博士： 证据表明，阴道感染会改变菌群组成，进而影响生育能力。健康女性、早产女性、不孕女性及复发性流产女性的阴道微生物组特征显示，菌群组成存在差异。稳定的阴道微生物组可支持子宫内膜功能。阴道感染还可能影响上生殖道及子宫内膜接受和滋养胚胎的能力，对体外受精等技术产生不利影响⁷,⁸。
微生物靶向疗法能否改善生殖结局？该治疗方式的有效性如何？
科马加尼博士： 目前尚无针对子宫内膜异位症或多囊卵巢综合征的微生物组疗法获临床认可或进入临床试验。然而，对克罗恩病等炎症性肠病(IBD)患者实施的健康供体粪便微生物移植(FMT)可延缓疾病进展⁹。肠道菌群与女性生殖健康及生育能力的治疗研究仍处初期阶段。但现有数据表明，FMT可能部分逆转菌群失调至正常共生状态，从而缓解部分症状¹。
基于益生菌的疗法实施难度较大，因市售益生菌多源于乳杆菌属，难以满足需求。每种疾病均由特定细菌组合独特影响，需先鉴定、分离并理解其作用机制才能用于治疗¹。
医护人员应如何指导患者优化肠道健康以提升生育能力及整体生殖健康？
科马加尼博士： 医护人员必须向患者说明保持肠道健康对改善女性整体健康的重要性。健康饮食可维持良好肠道菌群，具有显著益处。例如，我团队发现短链脂肪酸（细菌利用膳食纤维产生的代谢物）会促进子宫内膜异位症进展⁶。短链脂肪酸已被证实对炎症性肠病等胃肠道疾病有益。医护人员应向女性强调摄入纤维以维持有益代谢物最佳水平的重要性，这将提升整体生殖健康。
医护人员还需考虑跨专科转诊。例如，子宫内膜异位症患者常伴肠道问题，易导致原发病误诊。胃肠病学家可考虑将患者转诊至妇科会诊。鉴于子宫内膜异位症与肠道菌群的关联，应鼓励女性保持均衡饮食并关注肠道健康（如便秘症状）。
最新报告显示，大量摄入咖啡的女性更易罹患子宫内膜异位症等炎症性疾病，且会加速疾病进展¹⁰。医护人员可通过共享决策模式向患者提供此类信息，助其建立健康饮食习惯。
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