一项由瑞典隆德大学领导的新研究解决了一个多年来的谜团：哪些侵袭性乳腺癌患者会从一种名为ganitumab的靶向癌症治疗中受益。这种药物曾因研发多年且投入数百万美元而被搁置。该研究非常重要，因为它带来了希望，即该药物的开发可以继续进行，并最终惠及这些患者。
尽管北美研究人员付出了巨大努力，进行了多年的研究和开发，并投入了数百万美元，但一种在动物试验中显示出对乳腺癌有良好效果的药物ganitumab最终被搁置。该药物还进行了临床试验，尽管取得了一些成功，但关于哪些乳腺癌患者会从治疗中受益的问题仍未得到解答。在开发新的癌症疗法时，通常并不是所有患有同一种疾病的患者都会从相同的治疗方法中受益。因此，需要明确的诊断标志物。然而，当时无法找到明确的指标来显示哪些患者实际上从治疗中获益。这种药物通过阻断肿瘤上的一个受体（IGFIR）发挥作用，当这个受体被激活时，可能会导致肿瘤生长和扩散。
“这对许多像我这样的专业人士来说是一个巨大的失望。我们在临床前试验中看到了明显的结果，但在观察整个患者队列时，却无法得出明确的结论。因此，当我看到瑞典研究团队的研究结果时，他们的分析找到了能够识别受益患者的标志物，我感到非常惊喜。”加拿大麦吉尔大学教授Michael Pollak说，他是该研究的合著者之一。
幸运的是，美国的研究人员将其I-SPY2试验的所有数据公开——或许其他研究人员能够解决这个问题？隆德大学的博士后研究员Christopher Godina同时也是斯科讷大学医院的初级医生，他被瑞典和加拿大临床试验中收集的所有数据所吸引。在临床研究中，患者在接受乳腺癌手术前接受了新药治疗，但Christopher Godina从一个新的角度审视了这些数据。他绘制了肿瘤中各种基因的表达方式及其周围正在进行的生物学过程，并将这些数据与患者的预后进行了比较。这涉及复杂的生物信息学计算，结合生物学、计算机科学和数学来分析生物数据，重点关注遗传、分子和临床数据。目的是看是否能找到任何标志物，这些标志物是受益于治疗的患者共同拥有的。
令人惊讶的是，肿瘤表面是否存在该药物应阻断的受体并不重要。“我们发现了一种生物标志物IGFBP7，它可以帮助我们识别哪些患者可能从这种治疗中受益。在IGFBP7水平最低的患者组中，近50%（32名患者中的15名）的侵袭性肿瘤在手术前完全消失，而在最侵袭性的三阴性肿瘤患者中，66%（18名患者中的12名）的肿瘤完全消失。这并不是我们预期能提供答案的生物标志物，也许这就是为什么这个谜团之前没有被解开的原因。”该研究的第一作者Christopher Godina说。
这一结果令人惊讶。此前人们认为，含有大量这种特定蛋白质IGFBP7的肿瘤可以用这种药物治疗。事实证明，情况恰恰相反：药物对那些肿瘤中含有较少这种蛋白质的患者有效。这项最近发表在科学期刊《NPJ精准肿瘤学》上的研究表明，有可能识别出将从治疗中受益的患者群体。
“大约四分之一的侵袭性乳腺癌患者可能会从这种治疗中受益。这一发现可能是在多次尝试未能显示哪些患者从这种治疗中受益后的重大突破。”隆德大学教授Helena Jernström说，她也是该研究背后的科学家之一。其他类型的癌症患者也可能从这种药物中受益。研究人员表示，这一结果展示了开放数据的价值。如果美国的研究人员没有公开他们的结果，很难解开这个谜团。
“在这种情况下，其他人可以分析结果，看看是否能找到早期研究人员遗漏的东西。这一切都源于他们的开放性。我们希望这将促使已经将这种药物用于癌症治疗搁置的制药公司重新开始其开发。”Christopher Godina总结道。
来源：隆德大学
参考文献：Godina, C., et al. (2024). Targeting IGF-IR improves neoadjuvant chemotherapy efficacy in breast cancers with low IGFBP7 expression. npj Precision Oncology. doi.org/10.1038/s41698-024-00712-9.
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