重点摘要:
在慢性肾脏病(CKD)患者中,血清尿毒症毒素吲哚硫酸水平升高与认知障碍发生风险增加独立相关,而犬尿氨酸和吲哚-3-乙酸水平则无此关联。
研究方法:
- 研究人员对2013年至2016年期间的法国队列数据进行横断面分析,评估色氨酸衍生的尿毒症毒素——吲哚硫酸、犬尿氨酸和吲哚-3-乙酸——与慢性肾脏病患者认知障碍的关联。
- 分析对象为2389名2-5期慢性肾脏病成年患者(平均年龄66.5岁;66%为男性;平均估算肾小球滤过率34.8 mL/min/1.73 m²),均未接受透析或肾移植,且具备尿毒症毒素测量值和认知筛查结果。
- 认知障碍通过30项简易精神状态检查(MMSE)问卷评估,定义为MMSE评分≤26分。
- 采用经验证的液相色谱-串联质谱法测量血清游离尿毒症毒素水平。
主要发现:
- 总体而言,35.9%(858名)慢性肾脏病患者存在认知障碍。
- 血清吲哚硫酸水平升高与认知障碍风险增加独立相关(校正后比值比[aOR],1.11;P=0.03)。
- 敏感性分析显示,吲哚硫酸水平最高组较最低组的MMSE评分≤26/30分风险高出43%(aOR,1.43;P=0.02)。
- 未发现犬尿氨酸或吲哚-3-乙酸水平与认知障碍存在显著关联。
临床应用:
作者指出:"在色氨酸循环衍生物中,较高的吲哚硫酸(IS)水平与慢性肾脏病患者认知障碍(CI)独立相关,而犬尿氨酸(KYN)和吲哚-3-乙酸(IAA)则不然。"
他们补充道:"确定神经系统并发症的生物学风险因素将有助于优化治疗管理和开发新的治疗策略。"
研究来源:
该研究由法国巴黎萨克雷大学人群流行病学与健康研究中心(位于巴黎Villejuif)的Gaye Hafez领导,于2026年6月17日在线发表在《临床肾脏杂志》。
研究局限性:
研究设计无法确立因果关系。MMSE问卷未能有效筛查执行功能障碍,可能引入评估偏倚。此外,研究未考虑膳食因素或营养的影响。
利益声明:
该队列研究获得"Cohortes-Investissements d'Avenir"项目、法国高等教育与研究部及2010年国家医院临床研究计划资助,并通过与多家制药公司的公私合作获得额外支持。部分作者报告曾接受相关研究资助或担任制药公司顾问。
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