伦敦——在另一项将肿瘤药物重新用于自身免疫疾病的尝试中，一名研究人员在此报告，对治疗抵抗性类风湿关节炎（RA）患者给予低剂量博纳吐单抗（Blincyto），虽然未能将免疫系统完全重编程至正常状态，但确实恢复了患者对更常规RA药物的反应性。
德国弗里德里希-亚历山大大学埃尔朗根-纽伦堡的Laura Bucci医学博士表示，根据该方案接受博纳吐单抗治疗的15名患者中，最初所有人都获得了一定程度的临床改善，其中11人达到ACR50应答（美国风湿病学会标准下RA严重程度降低50%），但14人在平均5个月后复发。
Bucci在欧洲风湿病联盟（EULAR）年会上告诉与会者，这14人中的一部分随后再次接受了靶向改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗——通常就是他们之前尝试过但失败的药物——而这一次，大多数患者的应答持续了长达6个月。
Bucci说，这个概念被称为“免疫调暗”，因为它并不像嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法那样旨在“重置”免疫系统以终止所有自身攻击活动——该疗法几年前由同一机构的Georg Schett医学博士率先用于自身免疫疾病（Schett是当前研究的合著者）。
当一位与会者在演讲后提问时，Bucci承认，低剂量博纳吐单抗如何恢复这些患者对DMARD的应答仍不确定——这些患者此前都曾接受过多种靶向治疗但未获得持久疗效。“我们需要更多的患者和更多的研究”来弄清楚这一点，她说。
无论是在肿瘤学还是风湿病学领域，博纳吐单抗都是一种不寻常的药物。它被认为是一种“双特异性T细胞衔接器”：具有两种不同的蛋白质结合元件，一种结合B细胞上的CD19抗原，另一种靶向T细胞上的CD3 T细胞蛋白，诱导后者破坏前者。该药已获批用于多种B细胞恶性肿瘤，但与同样最初为这类癌症开发的CAR-T细胞疗法一样，它也可能适用于由异常B细胞驱动的自身免疫疾病。
RA传统上不被认为是这类疾病之一，但B细胞仍然参与其中；大多数RA病例中存在自身抗体（尽管其病理重要性尚不确定）。本周EULAR上较早的一次报告（自然也有Schett作为合著者）发现，CAR-T细胞治疗确实可使经过大量预处理的RA患者获得缓解。
新研究实际上是对Bucci两年前在EULAR上报告的一项研究的后续跟进，当时有6名患者接受了低剂量博纳吐单抗。当时的结果非常积极，所有6名患者均显示出强烈的临床和生物标志物应答。随后又对另外9名患者进行了治疗，同样获得了相似的早期阳性应答。
博纳吐单抗以两个或三个周期给药，起始剂量为9微克输注，部分患者在第二个周期增加至28微克。接受第三个周期的患者剂量与第二个周期相同。
然而，进一步检查发现，淋巴结内的B细胞并未被完全清除，如上所述，除一名患者外，其余所有患者在随后的几个月内均复发。观察到免疫球蛋白水平有所下降，但不如CAR-T治疗那样显著。许多患者的自身抗体在最初下降后反弹。
Bucci说，一些患者重新接受了博纳吐单抗治疗，但仍然呈现出初始应答后复发的相同模式。因此，研究决定在该队列的一个亚组中再次尝试使用标准靶向DMARD。定性结果如下：
- 5名患者先前接受过阿巴西普；2人再次接受治疗；1人显示出显著应答
- 5名患者先前接受过JAK抑制剂；4人再次接受治疗；全部4人显示出显著应答
- 3名患者先前接受过肿瘤坏死因子抑制剂；全部3人再次接受治疗；2人显示出显著应答
总计有8名患者在完成博纳吐单抗方案后继续接受DMARD治疗，随访时间为11至18个月。
博纳吐单抗治疗后复发的14名患者中，有一人失访，另一人未重新开始常规DMARD，而是接受了特可利单抗（Teclistamab，也是一种双特异性T细胞衔接器），但同样失败。
Bucci表示，需要进行对照研究以确定“免疫调暗”是否是RA或其他自身免疫疾病的可行方法。
Bucci声明没有相关经济利益。某些合著者报告与多家制药公司存在关系。
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