认知变化
如今人们认识到，帕金森病（PD）远不止是一种运动障碍。震颤、动作迟缓、肌肉强直和步态异常仅是疾病表现的一部分。帕金森病患者的非运动症状十分常见，影响认知、行为、睡眠、自主神经功能及感觉功能。对帕金森病患者多年的追踪研究表明，随着疾病进展，非运动症状的重要性日益凸显。当前亟需加强对这些非运动症状的识别并改进治疗方案。
什么是认知
首先，什么是认知？认知是一个通用术语，指我们用于处理信息和应用知识的心理能力。这些心理过程使我们能够执行日常功能，例如集中注意力、解决问题以及记住物品位置和特定任务的操作方法。当人们谈论认知时，通常聚焦于"记忆"，但"记忆"仅是认知的一个方面。在认知研究中，我们讨论"认知领域"，这反映了不同类型的认知过程，具体描述如下：
1. 注意力与工作记忆：
注意力是指有选择地关注环境特定方面的能力，通常需要忽略干扰性刺激。帕金森病患者可能难以集中精力进行对话或阅读书籍，在行走并保持平衡时交谈也会变得困难。工作记忆指在大脑中暂时存储信息并在短时间内对其进行处理的记忆过程，心算即为工作记忆功能的典型例子。这些认知过程常与警觉性相关。嗜睡和镇静类药物会损害注意力及工作记忆功能。这些认知过程涉及大脑额叶和顶叶。工作记忆还涉及基底神经节和背外侧前额叶皮层——这些区域在帕金森病中会受损。
2. 执行功能：
执行功能包括计划、组织、启动和调控目标导向行为的能力。可以将其类比为公司的"首席执行官"（CEO）及其负责的多项组织管理任务。这些活动可能包含多任务处理、问题解决、启动新任务以及任务切换。执行功能涉及大脑前额叶皮层和多巴胺系统，而这两者在帕金森病中均会受损。执行功能障碍是帕金森病患者最常见的认知变化之一。
3. 记忆：
通常，记忆概念涉及信息学习和回忆。然而，记忆可划分为不同过程和类型。例如，存在即时记忆（数秒至数分钟）、短期记忆（数分钟至数天）和长期记忆（数天至数年）。此外还有事实、概念或事件的记忆（称为陈述性记忆），以及系鞋带或骑自行车等特定任务的操作记忆（称为程序性记忆），以及前述的工作记忆。陈述性记忆通常涉及大脑海马体或颞叶，而程序性记忆则多涉及额叶区域和基底神经节。
帕金森病患者可能出现信息回忆困难，但总体而言，帕金森病的记忆障碍通常比阿尔茨海默病轻微。在帕金森病中，当给予提示或选项时，患者往往能更顺利地回忆信息，这有助于从大脑记忆库中提取信息。长期记忆功能在帕金森病中通常保持完整。
4. 语言：
语言能力包括命名物体、词汇生成、理解力和语言概念。帕金森病最常见的语言问题是难以找到"恰当"词汇。患者整体言语量往往减少（除音量降低外），且语言表达更简化。由于言语交流是人类行为的重要组成部分，这常令患者及其照护者感到沮丧。
5. 视空间功能：
这些能力告诉我们周围物体在空间中的位置，为我们提供环境的空间地图，并涉及方向感。视空间功能使我们能够估算距离和深度感知、运用心理意象、临摹图画或构建物体及形状。例如，在脑海中勾勒路线为他人指明自家位置、避开路径障碍物以及拼接拼图。这些能力依赖于大脑顶叶。
认知评估
在临床或研究环境中评估认知有多种方法。患者及其照护者、配偶或朋友的报告是重要的信息来源。医生可能询问认知功能情况、认知问题是否较以往发生变化，以及其对日常生活或工作的影响程度。医生可能进行简短的思维与记忆测试，但通常"金标准"是由神经心理学家进行更全面的正式测试。这些评估包含多项测试以评估不同认知领域，部分测试需口头作答，部分则使用纸笔。评估时长约为45分钟至数小时。
帕金森病中的认知变化
帕金森病患者的认知症状十分常见，但并非人人都会出现。部分帕金森病患者的认知变化较轻微，而另一些患者则可能出现更严重的认知缺陷，影响日常功能。类似于运动迟缓（强直），帕金森病患者常报告思维和信息处理速度变慢（称为"思维迟缓"）。注意力与工作记忆、执行功能及视空间功能是帕金森病中最常受影响的认知领域。
认知缺陷若较轻微且未损害日常生活能力，则被定义为"轻度认知障碍"。研究估计约20%-50%的帕金森病患者存在轻度认知障碍。如今人们认识到，轻度认知变化可能在帕金森病诊断时甚至疾病早期就已出现，患者本人可能未察觉，具体是否影响工作或活动取决于特定任务和工作环境的要求。
痴呆指患者在多个认知领域存在问题，且认知障碍显著影响日常生活功能的综合征。约40%的帕金森病患者会发展为痴呆。帕金森病痴呆通常在疾病初始发作数年后出现，在晚期更为常见。若痴呆在帕金森病运动症状之前或同时出现，患者常被诊断为路易体痴呆。然而，许多医生和研究者认为帕金森病痴呆与路易体痴呆属于相关疾病，可归入"路易体疾病"的统称范畴。
认知症状的其他原因
除帕金森病外，还需考虑其他重要的认知功能障碍原因。甲状腺疾病或维生素B12缺乏等内科疾病可引发认知症状。尿路感染或肺炎可能急性导致意识混乱或幻觉。此类情况下，感染或内科疾病治愈后认知症状通常可逆。需注意某些止痛药或膀胱问题药物可能导致镇静/嗜睡或意识混乱，从而损害认知功能。
总体而言，多巴胺能药物（左旋多巴、多巴胺激动剂、MAO-B抑制剂）对帕金森病认知的影响存在差异。部分研究显示警觉性、工作记忆和规划能力有所改善，其他研究则发现无显著影响，还有研究报道认知症状或嗜睡加重。老年患者对多巴胺激动剂和抗胆碱能药物的耐受性较差，更易出现意识混乱或幻觉。务必咨询医生了解潜在的药物相互作用或副作用。此外，听力损失或视力障碍也可能导致认知问题——若无法充分看清或听清信息，学习、记忆和提取信息将变得困难。认知功能还可能受夜间睡眠质量差和日间过度嗜睡的影响。抑郁和焦虑可能模拟认知症状。最后，头部外伤、癫痫、中风或"小中风"也可能是认知缺陷的其他原因。
帕金森病认知障碍的成因
帕金森病认知障碍或痴呆的确切成因尚未完全明确。可能存在脑内神经化学信号的变化，这些信号负责在不同脑区间传递信息。除多巴胺外，乙酰胆碱、血清素和去甲肾上腺素等神经化学信号（神经递质）对认知、记忆、注意力和情绪尤为重要。尸检研究发现，负责认知过程的脑区神经元中存在异常蛋白积聚——路易小体。其他原因包括共存的中风或"小中风"，以及阿尔茨海默病病理改变。
管理策略
帕金森病认知障碍的管理取决于认知功能障碍发生的时间和程度。例如，若认知问题突然出现，医生可能首先排查感染、新发神经系统问题（如中风）或新处方药物。若认知问题逐渐发展，评估方式可能不同，神经科医生、神经心理学家或认知专科医生的检查将有所帮助。
用于治疗帕金森病痴呆的药物基于美国食品药品监督管理局（FDA）批准的阿尔茨海默病疗法，尽管这是两种不同疾病。这些药物作用于大脑胆碱能系统（参与注意力和记忆的神经化学物质）。此类药物包括多奈哌齐（安理申）、利斯的明（艾斯能）和加兰他敏（Reminyl）。迄今仅利斯的明（艾斯能）获FDA批准用于帕金森病痴呆治疗。临床研究显示这些药物的认知改善效果有限，但应与医生个体化讨论。副作用包括恶心、腹泻，部分患者可能出现震颤加重。美金刚（Namenda）是另一种获FDA批准用于阿尔茨海默病的药物，但在帕金森病痴呆中仍需进一步研究。目前这些药物尚未在帕金森病轻度认知障碍患者中进行研究。
此外还有非药物策略用于治疗帕金森病认知障碍。这些策略旨在帮助患者完成认知任务、改善沟通和日常活动，提升生活质量，并解决安全隐患。药片提醒、时钟闹铃和计时器是帮助患者按时服药的有效工具。执行功能策略采用分步法将活动分解为简单步骤，工具包括制作"待办事项"清单、日常计划表和事件追踪闹铃。保持日常活动和锻炼的规律作息至关重要。餐具、眼镜和钥匙等家居物品应固定存放位置，抽屉可加贴标签。当存在找词困难或思维迟缓时，提供选项、提示或是否答案通常能获得更好回应。
与身体锻炼类似，大脑"锻炼"对帕金森病认知及健康老龄化同样重要。尽管确切机制尚不明确，科学研究表明：与饲养在"单调"环境中的大鼠相比，饲养在含玩具和趣味物品的"丰富环境"中的大鼠表现出更显著的脑部生长和更强学习能力。这引出了认知领域的"用进废退"理念。大脑活动可包括解谜题、打牌或其他游戏、阅读书籍、听讲座或音乐会，或学习新技能。这些活动可与身体锻炼结合，例如学习新舞步或瑜伽姿势。如同身体锻炼，不存在单一"正确"的大脑锻炼方式。社交互动是大脑刺激的重要组成部分，许多活动可与亲友共同完成。当出现认知问题、活动启动减少或沟通障碍时，患者和照护者都应避免沮丧，保持耐心至关重要。
虽然停止驾驶的决定并不总是容易，但这是必须解决的重要安全问题。驾驶涉及多种认知过程，包括注意力、执行功能、视空间能力、处理速度以及运动需求。部分职业治疗部门提供模拟驾驶测试或实际道路测试，可帮助医生和家庭评估驾驶能力。对于痴呆程度较高的患者，成人日间照护项目和养老院团体活动可增强社交互动。社会工作者能有效帮助患者和照护者应对压力与挫折。
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