肾动脉狭窄最常由动脉粥样硬化引起。患有动脉粥样硬化性肾动脉狭窄（ARAS），也称为肾血管疾病的患者，发生心血管疾病和终末期肾衰竭的风险显著增加。
对于ARAS患者，常见的干预措施是通过血管重建术恢复血管通畅性。但该手术恢复肾功能和改善血压控制的效果仍存在争议。
因此，亟需制定更有效保护狭窄远端肾功能的策略。
我们的研究团队已致力于阐明ARAS中肾损伤机制长达三十年。近期，我们专注于提升血管重建术后的治疗反应。
我们还开发并验证了一种新型ARAS动物模型及独特的生理成像技术，可在体内和体外精准评估单肾功能与结构。此外，团队深入研究了肥胖和代谢综合征对肾动脉狭窄中肾损伤的加剧作用。
我们在改善ARAS治疗方面的核心研究方向包括：
- 基于细胞的疗法：涵盖干细胞和基质细胞；干细胞衍生物（如细胞外囊泡）；以及局部干细胞和祖细胞。
- 线粒体相关药物：靶向修复线粒体功能损伤。
- 生长因子：促进组织修复与再生。
- 抗衰老药物：清除衰老细胞以减轻组织损伤。
- 低能量超声冲击波疗法：非侵入性治疗手段。
干细胞疗法
祖细胞和干细胞的治疗应用正成为传统治疗的有力替代方案，尤其适用于对常规疗法反应不佳的疾病。
近期项目聚焦于将脂肪组织来源的间充质干细胞（MSCs）递送至狭窄肾脏，无论是否同步实施血管重建术，以恢复细胞完整性并延缓动物模型及ARAS患者向肾衰竭的进展。
当前研究正深入探索在代谢综合征背景下MSCs的递送策略，并运用RNA测序、蛋白质组学和表观遗传学方法对MSC衍生的膜微粒（包括微囊泡和外泌体等细胞外囊泡）进行功能表征与优化递送。
线粒体相关药物
血管重建术无法有效恢复肾功能的潜在关键原因是线粒体损伤。MTP-131（bendavia，elamipretide）是一种创新化合物，通过靶向稳定心磷脂、改善能量代谢效率并抑制心血管损伤相关的细胞凋亡过程发挥作用。
我们的研究系统评估了肾内灌注bendavia对ARAS患者及动物模型肾功能的改善潜力。
目前项目正深入分析MSC线粒体的结构-功能关联，并检测肥胖或肾血管功能障碍患者循环系统中线粒体衍生肽的水平变化，同时探究其在调控人类MSC功能中的关键作用。
抗衰老药物
细胞衰老是一种以永久性细胞周期停滞为特征的细胞程序，最终导致功能异常。此过程促使细胞形成衰老相关分泌表型（SASP），释放大量细胞因子、趋化因子和生长因子。携带SASP表型的衰老细胞若异常累积，将对邻近细胞产生毒性作用，加速组织早衰和损伤进程。
抗衰老化合物通过靶向阻断衰老细胞的促生存通路，促进其特异性清除。
本团队正重点研究细胞衰老在驱动肾和心脏损伤中的核心机制，并评估抗衰老药物在减轻相关器官损伤中的潜在治疗价值。
项目联系人
欲了解此项目详情，请联系阿方索·埃林·马萨特医学博士。
【全文结束】
