人工智能正在催生新一代抗体药物——通过从零开始设计抗体分子,不仅革新了传统研发流程,更实现了对"不可成药"靶点的突破。多家初创企业正在引领这场生物医药领域的革命性创新。
从零开始设计药物
赛睿疗法(Xaira Therapeutics)等初创企业已建立全新抗体设计平台。这种从头设计技术不仅能发现可靶向特定蛋白质的抗体,更重要的是确保抗体具备理想的理化特性,完全满足药物开发需求。
传统抗体药物设计主要采用两种方法:其一是通过动物免疫系统产生抗体后进行人源化改造;其二是筛选包含数十亿种合成抗体的文库。纳布拉生物(Nabla Bio)联合创始人兼CEO苏尔吉·比斯瓦斯(Surge Biswas)指出:"传统方法往往只能获得极少数满足条件的抗体,且对结合位点缺乏控制,就像在黑暗中掷飞镖。"
精准设计以减少副作用
LabGenius实验室等企业正利用生成式AI优化抗体设计。该伦敦企业通过自动化高通量实验与AI结合,实现了对抗体多特异性的同步优化。CEO詹姆斯·菲尔德(James Field)解释:"我们的平台能设计出可靶向肿瘤而不影响健康细胞的T细胞接合抗体,避免传统免疫疗法引起的神经系统毒性、感染风险增加等严重副作用。"
韩国AI企业Galux展示了更高精度的设计能力。其研发的表皮生长因子受体(EGFR)靶向抗体,能特异性识别仅存在单个氨基酸差异的癌细胞突变受体,将脱靶风险降至最低。
攻克"不可成药"靶点
AI设计技术最大的突破在于应对传统难治靶点。跨膜蛋白如G蛋白偶联受体(GPCRs)占药物靶点的60%,但因其不溶性难以筛选有效抗体。赛睿疗法首席科学官黛比·劳(Debbie Law)指出:"AI能设计出识别蛋白质微小区域的分子,这在传统技术中难以实现。"
阿斯克生物(Absci)与加州理工学院合作开发的HIV抗体,成功靶向病毒保守的"火山口"区域。这种创新设计有望开发出覆盖多毒株的广谱疫苗,而传统方法对此无能为力。
加速药物研发管线
生成式AI显著缩短了抗体药物开发周期。生序生物(Generate:Biomedicines)开发的GB0895抗体药物,通过AI优化将半衰期延长至每半年给药一次。该公司临床开发负责人迪内什·德·阿尔维斯(Dinesh De Alwis)表示:"AI让我们能在设计阶段就预设药物特性,开发时间较传统方法缩短60%。"
尽管AI设计技术尚未完全成熟,行业已显现出快速发展态势。Galux公司CEO朴超克(Chaok Seok)预测:"部分领域五年内可能出现AI取代传统技术的情况。"当前虽无AI设计抗体药物获批,但多家企业已进入临床试验阶段,预计2026年将出现首个AI设计药物申报。
"我们正在见证梦想变为现实。"朴超克充满信心地表示。
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