摘要
理论依据与研究目的
常染色体显性多囊肾病（ADPKD）基因变异与肾脏预后之间的关系尚不明确。我们进行了全基因组测序（WGS），以识别导致疾病严重程度的因素。
研究设计
前瞻性、观察性研究。
研究背景与人群
利用从200名ADPKD患者为期2年的前瞻性队列中收集的数据，通过WGS识别基因突变。
暴露因素
无。
研究终点
主要终点是总肾脏体积（TKV）增长率。次要终点是复合肾脏终点（开始透析、肾脏移植，或估算肾小球滤过率[eGFR]下降≥25%）。
分析方法
采用逻辑回归分析确定与研究终点相关的因素。
研究结果
在169名接受基因诊断的患者中，144例识别出基因突变，包括109例（75.7%）PKD1突变，34例（23.6%）PKD2突变，以及1例（0.7%）GANAB变异。总肾脏体积的年平均增长率为5.9%。在随访患者中，有60人（33.5%）达到了复合肾脏终点。达到肾脏复合终点的独立危险因素包括入组时的eGFR（比值比[OR]：0.93，95%置信区间[CI]：0.91–0.96）和PKD1截断突变（OR：3.05，95% CI：1.11–8.40）。高血压和超重加剧了疾病严重程度，尤其在PKD1截断突变患者中更为明显。肾功能恶化的年速率按PKD1截断、PKD1非截断、PKD2截断和PKD2非截断突变的顺序依次减慢。Mayo影像分类1C-1E的比例也呈现相同趋势。
研究局限性
由于PKD基因变异种类繁多，每种变异的样本量不足以对肾功能进行综合评估。
研究结论
PKD1截断突变是ADPKD患者病情严重程度的敏感标志，而PKD2非截断突变最轻微。基因诊断对于预测肾脏预后具有重要价值。
关键词
TKV（总肾脏体积）、ADPKD（常染色体显性多囊肾病）、基因突变、预后、全基因组测序
简明语言摘要
这项前瞻性研究纳入了200名常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者，旨在（1）评估使用下一代测序技术进行全基因组测序对ADPKD进行全面基因诊断的可行性，以及（2）识别与肾脏预后和疾病严重程度相关的因素。
研究揭示了不同基因型对肾功能恶化速度和疾病严重程度的影响。此外，我们发现高血压和超重是加剧ADPKD严重程度的重要因素。因此，血压和体重管理对ADPKD患者至关重要。
© 2025 作者。由爱思唯尔（Elsevier）代表美国国家肾脏基金会（National Kidney Foundation）出版。
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