氨溴索是一种广泛用于欧洲治疗呼吸道疾病的常见止咳药，它可能有助于稳定帕金森病痴呆（PDD）患者的神经精神症状，并对携带GBA1基因突变的患者显示出认知改善的潜力，根据一项II期临床试验的结果。
虽然氨溴索在欧洲广泛用于治疗呼吸系统疾病，但在加拿大和美国尚未获得批准。由于它能够增加β-葡萄糖苷酶（GCase）的活性，而这种酶在许多帕金森病患者体内常常不足，研究人员一直在探索其作为靶向脑部疾病的治疗潜力。
这项由加拿大伦敦圣约瑟夫医疗中心（St. Joseph’s Health Care London）研究人员领导的安慰剂对照研究显示，氨溴索安全且耐受性良好，并成功作用于其生物靶点。服用氨溴索的患者在神经精神症状方面表现出稳定的趋势，而接受安慰剂的患者则出现了具有临床意义的症状恶化。在接受治疗的5名携带GBA1突变的患者中，有3人表现出具有临床意义的认知改善。
“我们的目标是改变帕金森病痴呆的发展进程，”圣约瑟夫医疗中心劳森研究所（Lawson Research Institute）的认知神经学家Stephen Pasternak博士在圣约瑟夫医疗中心的一篇新闻稿中表示。“这次早期试验带来了希望，并为更大规模的研究奠定了坚实的基础。”
研究结果发表在《JAMA神经学》（JAMA Neurology）杂志上的一篇题为《Ambroxol as a Treatment for Parkinson Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial》的研究中。
氨溴索促进酶活性
GBA1基因包含指导细胞生成GCase的遗传信息，是帕金森病最常见的遗传病因之一。当GCase功能受损时，废物会在脑细胞中积累，可能引发细胞损伤，并加剧帕金森病症状。其中一种废物——α-突触核蛋白（alpha-synuclein）可能会错误折叠并聚集成有毒的团块，称为路易小体（Lewy bodies），这些结构与认知能力下降和痴呆密切相关，包括帕金森病的非运动症状。
氨溴索可增强GCase活性，可能有助于防止诸如α-突触核蛋白等有毒废物的积累，并减少路易小体的形成。Pasternak表示：“这项研究至关重要，因为帕金森病痴呆对患者及其家庭影响深远。如果像氨溴索这样的药物能有所帮助，它将带来真正的希望，并改善患者的生活。”
在II期试验（NCT02914366）中，Pasternak及其团队招募了帕金森病痴呆患者，其中24人接受安慰剂，22人接受高剂量的氨溴索治疗。
研究发现，氨溴索总体安全且耐受性良好，但治疗组患者经历了更多的胃肠道副作用。经过26周的每日给药后，治疗组的GCase活性显著升高。这一效果在一年后仍然存在，但不再具有统计学意义。
尽管如此，氨溴索并未导致研究主要认知指标——阿尔茨海默病评定量表-认知子量表（ADAS-Cog）出现显著变化。研究人员指出，这个在阿尔茨海默病试验中常用的指标可能不足以在一年内检测出帕金森病痴呆患者的认知变化，尤其是在症状较轻的患者中。安慰剂组在研究期间也未出现明显的认知下降。
但次级结果中出现了积极趋势。一年后，接受氨溴索治疗的患者似乎在神经精神症状方面保持稳定，而安慰剂组则出现了具有临床意义的症状恶化。尽管这一差异未达到统计学显著性，但仍提示了潜在的益处。
同样，神经损伤的分子标志物在安慰剂组有所增加，但在氨溴索组并未上升。研究团队认为，这表明药物可能具有神经保护作用。
在接受治疗的患者中，有5人携带GBA1突变，其中3人的ADAS-Cog评分出现了具有临床意义的改善。研究人员推测，由于GBA1与GCase直接相关，该药物在这一人群中可能效果更佳，并指出未来研究可以通过招募更多携带GBA1突变的患者来验证其在该亚组中的疗效。
Pasternak表示：“这些发现表明，氨溴索可能在遗传易感人群中保护大脑功能。它为目前治疗手段有限的疾病提供了有前景的新方向。”
尽管该试验存在一些局限性，包括持续时间相对较短，以及未评估初始认知症状严重程度对结果的影响，但研究人员指出，正在进行的几项研究将进一步揭示氨溴索在改善认知方面的潜力。
这些研究包括一项III期研究（NCT05778617），评估氨溴索是否能延缓帕金森病的进展，以及一项II期研究（NCT05287503），专注于携带GBA1突变相关的帕金森病患者。
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