溃疡性结肠炎（UC）给全球数百万人带来痛苦。它影响大肠，引起疼痛、痉挛以及伴有血性腹泻的频繁排便。尽管一些人在某些时期感觉良好，但疾病会突然发作，再次引发疼痛、腹泻和体重减轻的循环。目前尚无治愈方法。
肠道菌群在UC中起着关键作用，但其具体作用尚不清楚。在健康人群中，肠道菌群包含多种有助于消化并为整个身体提供益处的微生物。相比之下，UC患者的肠道菌群则失衡，有益微生物减少，有害微生物增多。这种情况被称为菌群失调。
在一项发表于《Science Immunology》的新研究中，由大阪大学领导的多机构研究团队揭示，菌群失调、OTUD3基因突变和STING信号通路共同加剧了UC。这些特定的OTUD3基因突变被称为单核苷酸变异（SNPs），被认为是UC的风险因素。
研究团队的发现关键在于对健康人群和UC患者的肠道菌群进行研究。"我们将健康个体和UC患者的肠道菌群移植到携带突变OTUD3和正常OTUD3的小鼠中。只有携带突变OTUD3并接受UC菌群移植的小鼠出现了UC症状，"该研究的主要作者Bo Li表示。
研究人员随后寻找了菌群失调与OTUD3基因突变之间的联系。答案在于STING蛋白，这种蛋白在存在突变OTUD3时会被肠道菌群中的微生物激活。
"我们发现，UC患者的菌群失调导致STING信号通路的激活，进而引发结肠炎症。当我们把UC患者的肠道菌群移植到没有STING基因的OTUD3突变小鼠体内时，我们没有观察到UC症状，"Li解释道。研究团队的结果表明，基因和肠道环境在UC中共同作用，两者在寻找新的UC治疗方法时可能都非常重要。
"我们能够阐明涉及OTUD3基因突变和肠道菌群紊乱的UC发病和恶化机制，"资深作者Hisako Kayama表示。"我们的研究表明，菌群失调和STING信号通路可能是UC的治疗靶点。我们希望我们的研究结果能带来UC的诊断改进和个性化治疗。"
图1 OTUD3通过调节STING信号通路预防肠道菌群介导的结肠炎。
来源：Hisako Kayama（Sci Immunol. 2025）
注释：
文章《OTUD3通过抑制微生物群介导的STING激活预防溃疡性结肠炎》发表于Science Immunology，DOI：
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