一项近期研究将人类披病毒(HPgV)与帕金森病联系起来,促使科学家进一步研究病毒感染与神经退行性疾病之间的关系。
全球有超过1000万人患有帕金森病,这是一种进行性神经退行性疾病,会导致震颤、动作缓慢、肢体僵硬和平衡问题等症状。科学家至今仍不清楚这种疾病的确切诱因,但普遍认为它是由遗传和环境因素共同作用而形成的,目前的治疗手段仍然非常有限。
然而,新的研究使科学家向找到可能的答案迈进了一步。
在一项最近发表于《JCI Insight》的研究中,研究人员在帕金森病患者去世后的脑部中发现了这种名为人类披病毒(HPgV)的常见病毒。虽然HPgV感染通常不会引起症状,但研究人员认为这种病毒可能在帕金森病的发展中发挥了作用。
“我们的假设是,长期的低度感染可能导致这类疾病,” 西北大学费恩伯格医学院的研究人员之一芭芭拉·汉森(Barbara Hanson)说,“例如帕金森病和其他神经退行性疾病。”
以下是我们目前所知道的内容。
筛查超过500种病毒
在这项研究中,研究人员对10名帕金森病患者的尸检脑组织进行了筛查,并与14名对照组患者的脑组织进行了比较,这些对照组患者在年龄和性别上与实验组匹配。在5名帕金森病患者中,他们发现了HPgV的存在,而对照组患者中则没有发现这种病毒。
为了进一步验证他们的发现,研究人员对处于帕金森病不同阶段的患者的血液样本进行了后续实验。他们发现,患有帕金森病且HPgV呈阳性的患者表现出相似的免疫系统反应,包括一种名为IL-4的炎症蛋白水平较低,这种蛋白在不同情况下既可以促进也可以抑制炎症。
他们还发现,携带特定帕金森病相关基因突变的患者对HPgV的免疫反应与没有该突变的帕金森病患者不同。“这是一项非常详尽的研究,” 斯坦福大学的神经学家兼研究员玛格丽特·费里斯(Margaret Ferris)表示,她并未参与这项研究。她补充说,这为基因与环境之间的相互作用提供了一个可能的机制。
为何帕金森病如此难以研究
尽管在帕金森病患者的脑部中发现HPgV提示了两者之间可能存在联系,但这种神经退行性疾病的成因远比这复杂。
帕金森病一直很难研究,因为它是在多年缓慢发展过程中形成的,并且在早期阶段很难诊断。“研究神经退行性疾病的一个难点在于,很难识别那些尚未患病但未来可能会得病的人,并对他们进行观察和研究,”费里斯说道。
更复杂的是,帕金森病似乎并没有单一的触发因素。“确定帕金森病的病因之所以困难,是因为它很可能是多因素导致的,”休斯顿卫理公会医院专门治疗帕金森病等运动障碍患者的神经学家威廉·昂多(William Ondo)表示。他并未参与这项研究。
目前,帕金森病被认为是由复杂的遗传和环境因素共同作用而形成的,每个人的触发因素可能各不相同。这使得研究该病的潜在成因变得非常具有挑战性,也意味着目前仍然没有明确的答案可以解释什么会触发这种疾病。一些人可能由于多种触发因素的共同作用而患上帕金森病。
“每个人都有自己的发展路径,” 未参与该研究的UTHealth休斯顿麦戈文医学院的神经学家埃琳·弗尔-斯蒂明(Erin Furr-Stimming)表示。
病毒感染与神经退行之间的联系
近年来,越来越多的证据表明病毒感染与神经系统疾病(如多发性硬化症、阿尔茨海默病和帕金森病)之间存在联系。其中包括最近发现的爱泼斯坦-巴尔病毒是多发性硬化症的主要诱因,以及多种病毒感染与神经退行性疾病之间的关联。帕金森样症状也已被发现可由多种病毒感染引发,例如西尼罗河病毒、圣路易斯脑炎病毒和日本脑炎B病毒。
正如汉森指出的,脑部炎症已被与神经退行性疾病的发病机制相关联,而病毒感染可能是引发这种炎症的潜在诱因之一。
“大脑中的任何炎症都可能触发一系列连锁反应,最终导致正常大脑稳态功能的丧失,”汉森说道。“病毒感染可能是导致脑部炎症的诱因之一。”其他可能导致病毒感染引发神经退行的原因包括病毒对神经元的直接损害,或错误折叠蛋白的积累。
然而,尽管这项最近的研究提供了HPgV与帕金森病发展之间可能存在联系的证据,但在两者之间建立明确的联系之前,还需要进行更多的研究。
“这项研究并没有证明因果关系——它只是暗示了披病毒与帕金森病之间可能存在某种关系,”贝勒医学院帕金森病中心和运动障碍诊所的神经学家兼主任约瑟夫·扬科维奇(Joseph Jankovic)表示。他说,为了进一步了解这种联系,“需要在不同的患者群体中重复这项研究。”
【全文结束】


