大日本住友制药（总部位于美国新泽西州普林斯顿）和大日本住友医药（总部位于日本）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其补充新药申请（sNDA），申请内容为将INQOVI®（地西他滨和西达他滨）联合维奈托克用于治疗不适合强化诱导化疗的急性髓系白血病（AML）成人患者。FDA将按照标准审查流程处理该申请，并定于2026年2月25日作出目标行动决定。
此次sNDA的提交基于ASCERTAIN-V研究的结果，这是一项IIb期临床试验，涉及101名不适合强化诱导化疗的初诊AML成人患者。在该试验中，INQOVI联合维奈托克显示出良好的疗效和可控的安全性。
INQOVI是一种口服的低甲基化治疗药物，目前在美国获批用于治疗成人骨髓增生异常综合征（MDS）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）。
据估计，2025年美国将有约22,000人被诊断为AML，这是一种血液和骨髓癌症。其中超过一半的患者可能被认为不适合接受强化诱导化疗。
"我们致力于开发创新的癌症治疗方案，FDA受理我们关于INQOVI联合维奈托克的sNDA凸显了AML治疗领域对新方法的需求，"大日本住友制药首席医学官Harold Keer博士表示，"如果获批用于不适合接受强化诱导化疗的AML患者，INQOVI联合维奈托克将成为首个完全口服的替代治疗方案。"
ASCERTAIN-V研究数据概要
在每个28天的治疗周期中，患者在第1至5天接受INQOVI治疗，并每日接受维奈托克治疗。中位随访时间为11.2个月。
试验达到了其主要终点，完全缓解（CR）率为46.5%（n=47）。
在考虑次要终点时，研究发现CR加上CR伴不完全血液学缓解的总比率为63.4%（n=64）。中位总生存期估计为15.5个月。在12个月时，中位缓解持续时间尚未达到，超过75%达到CR状态的患者仍维持在CR状态。
未报告新的安全性问题。98%的患者（n=99）报告了3级或更高的不良事件（AE），最常见的是发热性中性粒细胞减少症（49.5%）、贫血（38.6%）和中性粒细胞减少症（35.6%）。未观察到INQOVI和维奈托克之间的药物-药物相互作用。
在首次接受INQOVI治疗后的30天和60天，因AE或疾病进展导致的死亡分别占研究参与者的3%（n=3）和9.9%（n=10）。
研究结果在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和2025年欧洲血液学协会（EHA）大会上进行了展示。
适应症
INQOVI®（地西他滨和西达他滨）适用于治疗成人骨髓增生异常综合征（MDS），包括既往治疗过和未治疗过的原发性和继发性MDS，涵盖以下法国-美国-英国分类亚型（难治性贫血、伴有环形铁粒幼细胞的难治性贫血、伴有过多原始细胞的难治性贫血以及慢性粒单核细胞白血病[CMML]）以及国际预后评分系统（IPSS）中风险-1、风险-2和高风险组。
INQOVI是FDA批准的首个且唯一一种用于治疗中高风险MDS（包括CMML）的口服低甲基化药物。
INQOVI在美国的商业化由大日本住友制药负责。
重要安全信息警告和注意事项
骨髓抑制
INQOVI可能导致严重的骨髓抑制，包括致命和严重的骨髓抑制。根据实验室数据，82%的患者出现了新的或加重的血小板减少症，其中76%为3级或4级。73%的患者出现中性粒细胞减少症，其中71%为3级或4级。71%的患者出现贫血，其中55%为3级或4级。33%的患者出现发热性中性粒细胞减少症，其中32%为3级或4级。骨髓抑制（血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血和发热性中性粒细胞减少症）是导致INQOVI剂量减少或中断的最常见原因，发生率为36%。因骨髓抑制（发热性中性粒细胞减少症）导致永久停药的发生率为1%。骨髓抑制和中性粒细胞减少症可能在第一个或第二个治疗周期中更频繁发生，不一定表示潜在MDS的进展。
INQOVI可能导致致命和严重的感染并发症。21%的患者出现肺炎，其中15%为3级或4级。14%的患者出现败血症，其中11%为3级或4级。1%的患者出现致命性肺炎，1%出现致命性败血症，1%出现致命性败血性休克。
在开始INQOVI治疗前、每个治疗周期前以及根据临床需要时，应获取全血细胞计数以监测反应和毒性。根据需要适当使用生长因子和抗感染治疗。根据建议延迟下一个治疗周期，并以相同或减少的剂量恢复治疗。
胚胎-胎儿毒性
INQOVI可能对胎儿造成损害。应告知孕妇该药物可能对胎儿造成风险。建议患者在治疗期间以及最后一次给药后6个月（女性）或3个月（男性）使用有效的避孕措施。
严重不良反应
超过5%的患者出现的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少症（30%）、肺炎（14%）和败血症（13%）。致命性不良反应包括败血症（1%）、败血性休克（1%）、肺炎（1%）、呼吸衰竭（1%）、脑出血（1%）和猝死（1%）。
最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳（55%）、便秘（44%）、出血（43%）、肌痛（42%）、黏膜炎（41%）、关节痛（40%）、恶心（40%）、呼吸困难（38%）、腹泻（37%）、皮疹（33%）、头晕（33%）、发热性中性粒细胞减少症（33%）、水肿（30%）、头痛（30%）、咳嗽（28%）、食欲下降（24%）、上呼吸道感染（23%）、肺炎（21%）和转氨酶升高（21%）。最常见的3级或4级实验室异常（≥50%）包括白细胞减少（81%）、血小板计数减少（76%）、中性粒细胞计数减少（71%）和血红蛋白减少（55%）。
特定人群使用
哺乳期
由于对哺乳婴儿可能产生严重不良反应，建议女性在使用INQOVI治疗期间及最后一次给药后2周内不要哺乳。
肾功能损害
对于轻度或中度肾功能损害的患者（基于Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率[CLcr]为30至89 mL/min），不建议调整INQOVI剂量。由于可能增加不良反应的风险，应密切监测中度肾功能损害（CLcr 30至59 mL/min）患者的不良反应。INQOVI尚未在重度肾功能损害（CLcr 15至29 mL/min）或终末期肾病（ESRD：CLcr <15 mL/min）患者中进行研究。
关于地西他滨和西达他滨固定剂量组合
该产品是一种口服的固定剂量组合，由已批准的抗癌DNA低甲基化剂地西他滨与西达他滨（一种胞苷脱氨酶抑制剂）组成。通过抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，该固定剂量组合旨在允许在每个治疗周期的5天内口服地西他滨，以达到与静脉注射地西他滨5天相当的全身暴露量。
关于大日本住友制药公司
大日本住友制药公司的使命是改善癌症患者及其家人和护理人员的生活。公司专注于开发和商业化多种肿瘤类型的口服抗癌药物。大日本住友制药拥有一条强大的小分子临床候选药物管线，针对实体瘤和血液系统恶性肿瘤，还有更多候选药物处于临床前开发阶段。大日本住友制药是大日本住友医药的子公司，隶属于大冢控股有限公司。大日本住友制药总部位于美国新泽西州普林斯顿，并负责其母公司位于瑞士巴尔和加拿大安大略省奥克维尔的欧洲和加拿大业务。
关于大日本住友医药公司
大日本住友医药公司是大冢控股有限公司的子公司，是一家以研发为导向的专科制药公司，专注于肿瘤学和免疫相关疾病领域。其企业理念是致力于改善人类健康，为一个充满笑容的社会做出贡献。特别是在肿瘤学领域，大日本住友医药公司以其在癌症治疗方面的创新药物而闻名，这一声誉正通过其广泛的全球研发努力迅速扩展。除了肿瘤学领域，公司还致力于创造和销售能够有效治疗各种疾病并改善人们生活质量的优质产品。始终以客户为先，大日本住友医药公司还致力于提供支持人们追求充实和有意义生活的消费者健康产品。
参考文献
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联系人
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大日本住友医药公司
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Taiho Oncology
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