新加坡国立大学杨潞龄医学院的研究人员发现，一种关键蛋白质能够帮助再生神经干细胞，从而改善与大脑衰老相关的神经元生成衰退。这项发表在《科学进展》期刊上的研究，确定了大脑中的一种转录因子——周期蛋白D结合Myb样转录因子1（DMTF1），是衰老过程中神经干细胞功能的关键驱动因子。转录因子是调控基因表达的蛋白质，确保基因在特定细胞中正确表达。
该研究由新加坡国立大学医学院生理学系及健康长寿转化研究计划的翁世东德里克助理教授领导，梁亚静博士为第一作者。研究团队旨在识别影响神经干细胞功能退化的生物因子，为缓解神经系统衰老的不良影响提供治疗方向。研究通过模拟早衰的人类及实验室神经干细胞模型，评估了DMTF1在脑衰老过程中对神经干细胞功能的影响。研究人员采用基因组结合分析和转录组分析，阐明了DMTF1促进神经干细胞功能的作用机制，特别聚焦于DMTF1与端粒功能障碍神经干细胞的相互作用及潜在再生途径。端粒是染色体末端结构，随细胞分裂逐渐磨损，其磨损程度是衰老的重要指标。
研究发现，在“衰老”的神经干细胞中，DMTF1水平受到抑制，而恢复DMTF1表达足以重建此类神经干细胞的再生能力。研究结果表明，DMTF1可作为恢复脑衰老过程中神经干细胞功能的潜在治疗靶点。团队还揭示了一种新机制：DMTF1通过调控Arid2和Ss18等辅助基因的表达来发挥作用，这些基因负责打开DNA结构并激活其他生长相关基因。缺乏这些辅助因子时，神经干细胞将丧失自我更新能力。
翁世东助理教授表示：“神经干细胞再生能力受损长期与神经系统衰老相关联。再生不足会阻碍支持学习和记忆功能的新细胞形成。虽然已有研究发现神经干细胞再生可部分恢复，但其潜在机制仍不明确。理解神经干细胞再生机制为研究年龄相关认知衰退奠定了更坚实基础。”研究还指出，增强DMTF1表达或活性的方法，在逆转或延缓神经干细胞功能衰退方面具有治疗潜力。
尽管初步发现主要来自体外实验，研究人员希望进一步探索提升DMTF1表达能否在端粒缩短和自然衰老条件下，有效增加神经干细胞数量并改善学习记忆功能，同时不增加脑肿瘤风险。长期目标是发现能增强DMTF1表达与活性的小分子药物，从而改善衰老神经干细胞的功能。梁亚静博士强调：“研究结果表明DMTF1能促进神经系统衰老过程中的神经干细胞增殖。虽然本研究尚处初期，但这些发现为理解衰老相关分子变化如何影响神经干细胞行为提供了框架，最终可能指导成功疗法的开发。”
参考文献：Liang Y, Grinchuk OV, Cipta NO等. DMTF1上调通过SWI/SNF-E2F通路挽救端粒功能障碍神经干细胞的增殖缺陷.《科学进展》. 2026;12(1):eady5905.
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