疑似退行性疾病自2019年起，加拿大新不伦瑞克省出现了一批具有相似临床症状的个体，疑似一种潜在的新型退行性疾病。该综合征的存在引发了包括联邦和省级政府在内的多项调查，受到广泛媒体报道和科学审视。新不伦瑞克公共卫生署（NBPH）网站列出的症状包括记忆力问题、肌肉痉挛、平衡障碍、行走困难或跌倒、视力模糊或视觉幻觉、原因不明或显著的体重减轻、行为改变以及上下肢疼痛。
该神经系统综合征最初由神经科医生阿利尔·马雷罗提出，他诊断了数百名患有此病症的患者。随后，其他神经科医生、神经病理学家和新不伦瑞克省政府进行的调查显示，该综合征并不对应于单一神经系统疾病，所有重新检查的疑似神经系统综合征病例均对应于帕金森病和阿尔茨海默病等已知疾病，部分声称的症状在重新检查时无法证实，某些病例中发病速度被高估，且无法确定该疑似综合征的单一根本原因。
背景
对这一集群的调查始于2019年，由位于渥太华的加拿大公共卫生署（PHAC）下属的克雅氏病监测系统（CJDSS）在联邦层面发起。CJDSS主任迈克尔·科尔萨特与新不伦瑞克省蒙克顿市乔治·L·杜蒙特大学医疗中心的神经科医生阿利尔·马雷罗合作，后者已将病例转介至CJDSS进行检测和诊断。该疾病集群最初是通过新不伦瑞克省与联邦卫生当局之间的常规病例管理安排发现的，当时CJDSS专家——该系统负责"监测加拿大所有类型的人类朊病毒疾病"——注意到大量来自新不伦瑞克省的转介病例"具有一些共同症状和相似的潜在诊断特征"。CJDSS排除了任何朊病毒疾病，包括克雅氏病（CJD）——一种无法治愈的致命疾病。马雷罗、科尔萨特及其同事共同调查这些病例数月。联邦-省级团队开始怀疑他们面对的是一种可能由毒素或病原体引起的新型神经退行性疾病。到2020年12月，已诊断出24例新不伦瑞克省的新病例，这些病例"看起来像克雅氏病但并非如此"。加拿大公共卫生署认为这是"异常高的数量"，并联系了新不伦瑞克省首席医疗官詹妮弗·拉塞尔，讨论该疾病集群。2021年1月，CJDSS和马雷罗更新了该综合征的病例定义，该定义最初于2020年12月起草。随后，新不伦瑞克公共卫生署接受了这一定义。
2021年3月，省级卫生当局通过一份泄露给媒体的备忘录向新不伦瑞克省医生分享了描述症状的信息。2021年4月27日，新不伦瑞克公共卫生署发布了一个网页，用于向公众通报疾病集群、其症状、正在进行的调查及其发现。
症状
在2021年3月25日的一次采访中，马雷罗表示初始症状通常是非特异性的，使诊断具有挑战性。他列出的症状包括"行为改变、睡眠障碍、原因不明的疼痛、视觉幻觉、协调问题、原因不明的脱发、不自主肌肉抽搐、蚁行感（感觉皮肤下有小昆虫爬行的感觉）、共济失调和脑萎缩"。
4月份，新不伦瑞克公共卫生署网站列出的症状包括记忆力问题、肌肉痉挛、平衡问题、行走困难或跌倒、视力模糊或视觉幻觉、原因不明或显著的体重减轻、行为改变以及上下肢疼痛。
在媒体进行的采访中，患者及其家属描述了症状，如快速进展的痴呆、原因不明且显著的体重减轻、肌阵挛、失语症、行为改变、睡眠障碍、原因不明的疼痛、视觉幻觉、协调问题以及严重的肌肉和脑萎缩，这些症状在18至36个月内进展。大多数患者即使服用"睡眠药物"也会经历多日失眠。出现记忆丧失和失语症。在某些病例中，报告了卡普格拉妄想和模仿言语。肌阵挛"甚至在疾病的晚期阶段"持续存在，甚至"当患者失去意识时"。晚期患者观察到运动不能性缄默，即他们不再有能力说话或移动。《纽约时报》在2021年6月4日报道的症状包括"极度疲劳、不自主抽搐运动、记忆缺失和幻觉"。
人口统计
病例表明，该疑似综合征影响男性和女性的比例相当。病例报告涵盖18至86岁所有年龄组，患者中位年龄为59岁。
病因
调查人员对该疾病使用的临时名称是"新不伦瑞克省未知病因神经系统综合征"。首席医疗官称之为"未知原因的进行性神经系统综合征"，现在新不伦瑞克公共卫生署网站上称为"未知原因神经系统综合征"。
2021年3月17日，加拿大广播公司新闻报道称该疾病不是遗传性的，可能通过水、食物或空气感染。
根据2021年3月25日《Medscape医学新闻》的一篇文章，马雷罗表示一些专家考虑克雅氏病类似物可能是一种"与神经退行性变相关的有毒、非蛋白质氨基酸"。
3月26日，科尔萨特表示该疾病"可能与环境暴露有关"，特别是"化学暴露"，并淡化了克雅氏病的可能性。在5月5日的BBC报道中，卡什曼表示正在调查的毒素之一是β-甲氨基-L-丙氨酸（BMAA），这是一种由海洋、淡水和陆地环境中的蓝细菌产生的神经毒素。BMAA目前正作为多种退行性神经系统疾病的潜在因素接受科学研究。蓝绿藻已在新不伦瑞克省水道中扩散。2021年10月27日的新闻发布会上，新不伦瑞克省卫生部长多萝西·谢泼德表示，基于增强访谈的NBPH报告已排除蓝绿藻、受污染的贝类和农药作为神秘脑部疾病的潜在原因。
2021年10月26日发布的NBPH流行病学审查结果基于5月至9月期间NBPH护士进行的34次详细电话访谈。报告得出结论："无法确定特定行为、食物或环境暴露作为已识别的未知原因潜在神经系统综合征病例集群的潜在风险因素"。NBPH网页已更新，向当地居民保证调查并未指向"藻华是症状的潜在来源或原因"。
病例
2013年，马雷罗曾要求CJDSS协助对疑似克雅氏病（CJD）——一种无法治愈的致命疾病——病例进行检测。结果为阴性。加拿大公共卫生署的CJDSS通过解释诊断结果和提供尸检结果提供了专业支持。据新不伦瑞克公共卫生署称，该患者被追溯认定为出现综合征症状。马雷罗自那以后治疗了未知疾病集群中的48名患者中的大部分，据2021年10月28日加拿大广播公司新闻报道，他早在2013年就检测到"蒙克顿和阿卡迪亚半岛地区出现进行性神经系统症状的异常年轻患者"。
2021年3月17日披露，"2019年发现了11例，2020年发现了24例，2021年又发现了6例"。当时已统计42例可能病例，5人死于该疾病。
截至2021年4月25日，该集群已扩大到47例可能病例。其中37例确诊，10例疑似。
到2021年4月，已有六例死亡与该疾病相关，但新不伦瑞克公共卫生署表示"在某些情况下，需要更多信息来确定死亡原因是否为"该综合征的结果。卫生部此时重申了历史，即第一名患者于2013年（而非先前报道的2015年）出现症状，尽管这一点直到2020年才被推断出来。
根据马雷罗2025年2月致联邦和省级官员的信，有507名患者患有原因不明的神经系统症状。222名已正式报告给NBHP。
尸检报告
PSAC聘请了安大略东部地区实验室协会（EORLA）的神经病理学家热拉尔·詹森对八名死者进行尸检。据加拿大广播公司新闻报道，詹森在2021年5月表示，他已经诊断了当时进行尸检的五名患者，并且"作为PHAC合同的一部分，他审查了集群成员的患者档案"。
6月4日的《纽约时报》报道称，位于渥太华的联邦实验室正在对六例相关病例进行脑部尸检，"同时，来自加拿大各地的神经科医生和病理学家团队正在审查证据"。《时报》文章报道了脑部尸检，并引用CJDSS主任科尔萨特的话，称三例尸检对"已知形式的朊病毒疾病"呈阴性。文章称，联邦-省级卫生当局团队包括"神经科医生、流行病学家、环境学家和兽医"，"来自加拿大各地的神经科医生和病理学家团队"正在"审查证据"。在6月3日的加拿大广播公司报道中，活力健康网络主任娜塔莉·班维尔表示，他们当时还没有这三例尸检的结果。
据新不伦瑞克省卫生部长多萝西·谢泼德称，詹森在8月底向联邦-省级监督委员会提交了他的尸检结果。2021年10月7日，詹森在加拿大神经病理学家协会（CANP）网站上公布了八例尸检的结果。在CANP第61届年会上，詹森向20至30位同事展示了他的发现，他提出先前被诊断为新型神经系统综合征的八名患者"代表了一组误分类的临床诊断"，他们"死于各种原因，包括癌症、路易体痴呆和阿尔茨海默病"。摘要称"在这八名患者中，没有发现朊病毒疾病的证据，也没有新病理"。CANP虚拟会议于10月14日至16日举行。会议结束后不久，詹森的尸检结果在家人、加拿大公共卫生署、OCHOH或马雷罗被咨询之前，就被媒体——其消息来源未知——公布。詹森告诉加拿大广播公司，马雷罗或加拿大公共卫生署似乎不支持他的发现或结论并不"令人惊讶"，即先前被诊断为未知原因综合征的八名患者"代表了一组误分类的临床诊断"。新不伦瑞克公共卫生署于2021年9月下旬要求詹森的"最终尸检报告"，并于9月24日收到。
2021年11月发表在《英国医学杂志》上的一篇文章报道称，尸检结果导致一些人质疑新不伦瑞克省"新型神经系统综合征"的存在。
地理区域
截至2021年4月，该综合征仅在新不伦瑞克省被识别，阿卡迪亚半岛有35例，蒙克顿地区有8例，一例来源不明。
卡腊克镇镇长表示，该镇"正努力正常生活，但每个人心里都想着这件事"。
调查
联邦-省级调查
2019年，通过新不伦瑞克区域卫生当局与位于渥太华的联邦克雅氏病监测系统（CJDSS）之间的常规病例管理，CJDSS观察到新不伦瑞克省的大量转介病例"具有一些共同症状和相似的潜在诊断特征"。虽然这些病例对CJD测试呈阴性，但CJDSS得出结论："这些转介代表了一个值得进一步调查的病例集群"。2019年，已发现11例。
2020年12月，隶属于加拿大公共卫生署（PHAC）的CJDSS通知首席医疗官拉塞尔，该省存在"一种看起来像CJD但并非如此的异常高数量病例"。拥有20年朊病毒疾病工作经验的CJDSS主任科尔萨特被指定为联邦负责人。
到2021年1月，已采用一个工作名称——"新不伦瑞克未知原因神经系统综合征"——并正在准备病例定义。副首席医疗官克里斯廷·米乌克通过3月5日的备忘录分享了这一信息，她在备忘录中描述了需要关注的症状，并鼓励将患者转介至新成立的蒙克顿医院专科"心智诊所"或CJDSS。
到2021年4月，新不伦瑞克公共卫生署正与新不伦瑞克农业、水产养殖和渔业部、能源和资源开发部、环境和地方政府部、加拿大公共卫生署以及加拿大食品检验局合作进行调查。到2021年春末，应新不伦瑞克省政府的要求，两个联邦机构——加拿大公共卫生署和加拿大卫生研究院（CIHR）——正与该省合作，建立一个由约二十多位专家组成的全国性工作组，其中包括CJDSS的科尔萨特、CIHR总裁兼神经病理学家迈克尔·斯特朗，以及不列颠哥伦比亚大学的神经科医生尼尔·卡什曼，后者"主要通过Zoom软件为调查提供建议"。
在新兴疾病公告发布到全球"监测新兴疾病计划"网站后，这一疫情引起了全球专家的关注。
专科神经退行性疾病诊所（心智诊所）
5月底，该省在蒙克顿医院为患者开设了专科诊所。在6月3日的新闻发布会上，谢泼德表示已有40名患者在由地平线健康网络运营的专科神经退行性疾病诊所——"心智诊所"就诊。4月份宣布其启动的新闻稿承诺该诊所将配备社会工作者和临床心理学家。到2021年5月29日，由地平线健康网络运营的专科神经退行性疾病诊所——"心智诊所"已配备四名医生，马雷罗担任主任。地平线健康网络宣布其开业是为了评估和支持疑似患有未知原因神经系统综合征的人士。到7月15日，马雷罗正在乔治·L·杜蒙特大学医疗中心为"心智诊所"患者看诊，因为地平线健康网络位于蒙克顿医院的"心智诊所"人手不足。地平线副总裁埃杜瓦·亨德里克斯表示，"心智诊所"正在运营，当时有三名医生和一名兼职行政支持员工。其他待填补的职位包括研究协调员、职业治疗师、社会工作者和临床心理学家。马雷罗治疗了未知疾病集群中的48名患者中的大部分。
在2021年7月27日致受影响患者及其家属的信中，谢泼德表示将雇用更多全职员工，包括蒙克顿"心智诊所"的社会工作者和心理学家。从春季开业到7月中旬，"心智诊所"已有81名注册患者。只有2020年初至2021年5月底被识别出具有相似临床症状的原始48名患者被纳入增强流行病学调查。谢泼德表示："这最初的48名患者将帮助我们确定前进的道路——无论是潜在诊断还是继续推进未知神经系统综合征的可能性。"
增强流行病学审查
马雷罗在3月份报告称，除了进行一系列测试外，"旨在挖掘共同环境联系的广泛生活方式问卷调查"将是他们调查的重要组成部分。
谢泼德部长设立了由新不伦瑞克公共卫生署主导的流行病学审查，以调查"潜在神经系统综合征集群"。流行病学审查的任务是通过"流行病学增强调查"来"探索潜在风险因素和暴露"。NBPH流行病学审查包括由公共卫生护士在5月至9月期间进行的电话问卷调查。在集群中确定的48个潜在病例中，34人参与了调查。据2021年10月CPAC更新，省级流行病学审查发现"没有特定行为或食物或环境暴露被确定为潜在风险因素"。
在2021年10月27日关于未知神经系统疾病的CPAC更新中，包括谢泼德部长和该省两个卫生当局的负责人——活力健康网络的娜塔莉·班维尔和地平线健康网络的苏珊·布赖恩，谢泼德澄清说，当前和持续的公共卫生调查由两部分组成——两个不同团队：用于"探索潜在风险因素和暴露"的集群流行病学审查和临床审查。
省级流行病学审查发现"无法确定特定行为、食物或环境暴露作为已识别的未知原因潜在神经系统综合征病例集群的潜在风险因素"。它基于5月至9月期间进行的增强调查，34名48个病例参与了调查。
新不伦瑞克监督委员会临床审查
2021年6月3日，谢泼德宣布成立一个新的九人监督委员会来帮助调查该综合征。临床审查委员会由新不伦瑞克省两个卫生当局——活力健康网络和地平线健康网络的负责人主持。委员会成员包括六名新不伦瑞克神经科医生、一名公共卫生代表，以及六名与先前被识别为该综合征的患者没有关联的新不伦瑞克神经科医生。
临床监督委员会"为马雷罗的工作提供第二意见"并"审查该组中每位患者的完整临床病史和诊断"。2022年2月，监督委员会"发现每位患者表现出的症状差异显著，没有证据表明存在共同的疾病或未知原因的综合征。"
截至11月3日，自2021年4月首次推出以来定期更新的新不伦瑞克省政府首席医疗官网页对新疾病的存在提出了质疑，并似乎对马雷罗表示怀疑。该网站现在表示，这一集群"出乎意料，这就是为什么新不伦瑞克公共卫生署正与由神经科医生组成并由两个区域卫生当局副总裁主持的监督委员会合作积极调查该集群。此外，将根据需要参与其他当地和国家主题专家和医疗保健提供者。……在医疗保健提供者转诊时，调查中的大多数个体居住在新不伦瑞克省东南部和东北部地区，围绕阿卡迪亚半岛和蒙克顿地区。然而，调查并未发现任何证据表明这些地区的居民比该省其他地区的人面临更高风险。未知原因潜在神经系统综合征的所有病例中除两例外，均由一名神经科医生转诊，地点可能反映了该医生的服务区域。已要求全国神经科医生报告具有类似症状的病例，但至今未收到报告。"
《美国医学会神经病学杂志》研究
2025年，《美国医学会神经病学杂志》发表了一项研究，重新评估了提交给NBPH的222个病例中的25个。在接受该研究联系时，52名患者拒绝了二次评估，决定继续跟随马雷罗，"这位最初做出并继续推广神秘疾病诊断的神经科医生"。在25个病例中，11个进行了尸检评估，14个进行了临床评估。研究发现"没有证据支持新不伦瑞克省存在未被诊断的神秘疾病"，所有病例均可归因于阿尔茨海默病或帕金森病等已知神经系统疾病。他们还发现"有强有力的证据反对患者病情的共同原因，例如暴露于环境毒素"。研究将误诊归因于被误解的病史、被误解的体格检查，以及"过度依赖或误解辅助检查，如脑电图和单光子发射计算机断层扫描"。作为回应，马雷罗表示他"强烈不同意研究结论"，并对研究方法和内容提出质疑。
媒体报道
早在2021年3月16日，加拿大广播公司法语频道记者尼古拉斯·斯坦巴赫就报道了新不伦瑞克省的"一种未知疾病"。一名举报人将副CHOH米乌克3月5日的备忘录泄露给加拿大广播公司（CBC）的法语 counterpart。CBC的英文版于3月17日发布。同一天，CBC发布了一篇更深入的报道，也受到斯坦巴赫研究的启发，称新不伦瑞克公共卫生署正在监测40多例未知疾病的病例。《多伦多星报》于3月18日发布了关于"未知脑部疾病的患者集群"的报道。2021年3月5日，副首席医疗官克里斯廷·米乌克向该省医疗专业人员发送了一份备忘录，要求他们关注该综合征的症状，并鼓励将任何可能的病例转介至新成立的蒙克顿医院专科神经退行性疾病诊所——"心智诊所"，马雷罗担任主任，或转介至CJDSS。
3月19日，环球新闻报道了首席医疗官拉塞尔3月18日的新闻发布会，拉塞尔表示新不伦瑞克省已"检测到"一种"罕见的神经系统疾病"，并且"很可能是一种新疾病"。拉塞尔表示，正在研究该集群的神经科医生马雷罗提出，该疾病可能由"食物来源、水源或环境来源"引起。拉塞尔列出了"快速进展的痴呆"、异常体重减轻、"肌肉收紧"、步态不协调和肌肉萎缩等症状。
根据备忘录，加拿大广播公司报道称，2019年，CJDSS在新不伦瑞克省确定了11例集群，"具有一些共同症状和相似的潜在诊断特征"，值得"进一步调查"。马雷罗和他的联邦加拿大公共卫生署同事开始考虑该集群可能是"一种独特的、先前未描述的神经系统疾病"的可能性。该集群被赋予临时名称"新不伦瑞克未知病因进行性神经系统症状"。国际媒体报道了这一故事。3月份，《卫报》关于"神秘脑部疾病"的文章采访了一位阿尔伯塔大学教授，他表示由于缺乏信息，症状并未反映明确定义的综合征。环球新闻采访了史蒂夫·埃利斯，他的父亲罗杰受到一种未知疾病的严重影响。埃利斯住在巴瑟斯特附近，曾从布伦瑞克矿山退休。4月8日，《国家》播出了一个六分钟的电视片段，重点介绍罗杰·埃利斯。
加拿大广播公司的玛丽·萨瑟兰在4月初撰写了多篇文章，对集群中的数字和新不伦瑞克公共卫生署缺乏信息表示担忧。在她报道的4月20日，新不伦瑞克公共卫生署尚未"提供任何公开更新"，或"在受影响社区或其他地方举行信息会议，也未发布任何关于神秘疾病病例的新闻稿。它也没有说明具体在何处识别了任何病例。"截至2021年4月7日，有一个44例可能病例和六例死亡的集群。萨瑟兰采访了多个家庭，他们分享了对"神秘脑部疾病"的"沉默之墙"的沮丧。一位受影响女性的女儿乔安妮·格雷夫斯对"在备忘录泄露后才披露该集群的问题缺乏透明度"感到"愤怒"。
据2021年5月12日《华盛顿邮报》的一篇文章称，COVID-19减缓了科学家和医生调查新疾病的工作。在与《邮报》的采访中，马雷罗表示，用于诊断退行性神经系统综合征的"诊断成像和脊椎穿刺"因疫情而被取消。
6月4日《纽约时报》关于"神秘脑部综合征"的文章还报道了八例中的三例尸检结果。
在尸检报告结果公布和第一份NBPH报告发布后，加拿大广播公司发布了一系列文章，称这些病例可能被误诊。
《沃勒斯》于10月22日发表了一篇深入报道，对谢泼德 allegedly 在6月初将联邦专家排除在疾病调查之外表示担忧。在接受 syndrome 调查团队一名高级科学家的采访时（该科学家要求匿名），他们表示6月初，"新不伦瑞克省政府的最高层"已控制调查，并告知联邦当局退后。配备"能够研究生物、流行病学和环境特征的工具"的专家被"莫名其妙地 sidelined"，其专业知识未被利用。该科学家表示，在类似的流行病学情况下，患者有其他已知病理的尸检结果并不排除存在新型或新综合征的可能性。该科学家担心这些尸检结果将被视为提供关于疾病集群存在或不存在的完整答案，并且该省不会继续进行进一步调查。撰写《沃勒斯》文章的迈克尔·霍利迪在2021年11月1日的加拿大广播公司新闻《前线燃烧器》播客中报道，省级新不伦瑞克公共卫生署官员已改变策略，"改变方向"，并"对症状是否确实由神经系统疾病引起表示怀疑"。霍利迪表示，这让患者及其家属感到沮丧。
根据2021年11月4日加拿大广播公司《第五产业》节目，谢泼德部长在6月3日举行的新闻发布会上宣布成立新不伦瑞克公共卫生署两方面调查时，开始将该综合征称为"潜在"疾病。当被问及为什么加拿大公共卫生署和其他联邦科学家不再参与调查时，谢泼德表示，由于所有病例都在新不伦瑞克省而非其他地方诊断，因此调查是该省的责任。该节目介绍了一位最初的48名患者之一，他咨询了多伦多大学健康网络Krembil脑科研究所的医生以获得第二意见。医生发现他的症状与2018年的脑震荡有关，而不是该综合征。在接受该节目的采访时，谢泼德部长表示她"不相信存在集群"，并且新不伦瑞克公共卫生署在报告该综合征的存在时"真的有点为时过早"。
2024年6月，《卫报》发表了一篇文章，报道了泄露的电子邮件，其中迈克尔·科尔萨特声称他被限制进行调查，表示"我只能说，我的科学观点是，新不伦瑞克省确实发生了某些真实的事情，这绝对不能用个别神经科医生的偏见或个人议程来解释"。《纽约时报》于2024年8月14日发表文章，称马雷罗"相信现在寻求类似症状帮助的人数已超过400人"。新不伦瑞克省绿党立法成员梅根·米特顿在文章发表后"呼吁对省和渥太华之间内部发生的事情进行公开调查"。
到2025年底，潜在集群中的患者人数已达到约500人。
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