孤儿药是针对罕见病开发的治疗药物，其定义标准因地区而异：美国食品药品监督管理局（FDA）规定患者群体少于2万人；欧盟药品管理局（EMA）和英国药品和健康产品管理局（MHRA）限定不超过万分之五；日本国立生物医药创新、健康与营养研究所（NIBIOHN）则设定为少于5万人。GlobalData针对七大主要市场（7MM：美国、日本及五大欧洲市场——法国、德国、意大利、西班牙和英国）的孤儿药与常见疾病治疗药物的定价与报销（P&R）格局展开研究。重点聚焦平均上市序列、卫生技术评估（HTA）结果及典型案例分析。
平均上市序列：孤儿药与非孤儿药对比
平均上市序列通过统计各专利期内药物首次公开上市的市场顺序（无论报销状态）确定，再计算同类药物的平均排序。在7MM市场中，孤儿药首先进入美国市场，日本位列第二。与非孤儿药的平均上市序列对比显示，美国同样保持首要上市市场地位，这主要归因于其庞大患者群体、高定价潜力及加速审批通道。西班牙在两类药物中均排在末位。关键差异体现在日本的排序位置：孤儿药上市中日本居第二，而非孤儿药中则降至第四。日本长期面临药品滞后问题，因缺乏本地临床试验导致产品审批延迟。然而该国已成为孤儿药的重要市场。2024年改革举措发挥关键作用，包括年初放宽孤儿药认定标准扩大适用范围，以及年末出台新规允许企业在特定条件下无需日本临床数据即可提交新药申请（NDA）。此外，在最新2025财年非周期性修订中，首次为多款孤儿药设立上市后价格溢价激励措施。这些政策共同巩固了日本在7MM中作为孤儿药第二大理想市场的地位。
图1：7MM市场中孤儿药与非孤儿药的平均上市序列
来源：GlobalData定价情报（POLI）数据库
肿瘤孤儿药与非孤儿药的卫生技术评估结果对比
研究对比了7MM市场中肿瘤药物的孤儿药与非孤儿药HTA决策结果，分类为积极、消极或中性。积极决策指无限制获得报销资格，消极决策表示报销申请被拒，中性结果涵盖报销范围受限或定价程序不利等情况。美国HTA结果未纳入本次分析，因其决策不具约束力。
据GlobalData定价情报（POLI）数据显示，日本对孤儿药的HTA决策数量最多，其中99%为积极结果。尽管非孤儿药接受评估比例较低，但全部获得积极结论。这印证了日本对孤儿肿瘤药的友好评估环境。在五大欧洲市场中，德国和意大利对两类药物均给出最高比例的积极评级。相反，西班牙对孤儿药的HTA评估数量最少，对非孤儿药的评估量位列倒数第二，结果呈现混合态势。值得注意的是，该国对孤儿药的消极结果比例（27%）略高于非孤儿药（22%）。
法国对孤儿药采取更为谨慎的立场，其多数决策（68%）被归类为中性。这可归因于孤儿药常缺乏获取更高ASMR评级所需的对比数据。英国在5EU中孤儿药评估量最高，但对孤儿药的消极决策比例也超过非孤儿药，可能受严格成本效益阈值驱动。尽管英国提供超孤儿药高度专业化技术（HST）等特殊通道，但其筛选极为严格。
图2：7MM市场中孤儿药与非孤儿肿瘤药的HTA决策分布
乐卫玛案例解析
整体数据揭示了孤儿药上市与市场准入的关键趋势，而乐卫玛（Lenvima）的案例提供了更细致的实践视角。卫材公司（Eisai）的乐卫玛（甲磺酸仑伐替尼）于2013年首次获得放射性碘难治性甲状腺癌（DTC）治疗的孤儿药认定，后扩展至子宫内膜癌（EC）。其上市路径以美国为起点，随后进入日本，2015-2017年间在欧洲的推出顺序高度吻合孤儿药平均上市序列。
在7MM市场中，乐卫玛88%的HTA决策被归类为积极或中性，英国、西班牙、德国和日本对所有剂型均给予有利结果。剩余12%的消极决策来自法国和意大利。值得注意的是，2018年欧盟撤销了乐卫玛的孤儿药认定，凸显欧洲孤儿药激励机制的局限性。相比之下，美国和日本均维持其孤儿药地位，表明该认定在两国具有更强效益。
图3：7MM市场中乐卫玛的HTA结果分布与平均上市序列
来源：GlobalData定价情报（POLI）数据库
7MM孤儿药格局主要受市场规模、监管路径及独特报销框架影响。尽管美国是孤儿药与非孤儿药的首要上市市场，日本已成为孤儿药日益重要的目的地。五大欧洲市场表现差异显著：部分市场积极提升药品可及性，而其他市场则面临成本管控压力。乐卫玛的上市轨迹印证了监管激励与市场动态对孤儿药准入与采用的决定性影响。
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