创伤后应激障碍（PTSD）是一种常见精神健康障碍，可发生在经历创伤事件后，表现为侵入性记忆、解离和噩梦等症状。PTSD给患者带来显著痛苦并大幅降低生活质量，但其发病机制尚未完全阐明。研究发现PTSD与肠道异常相关（如肠易激综合征），提示肠道微生物组和肠脑轴可能参与其中。尽管已有研究显示肠道微生物组与多种精神疾病相关，但其与PTSD的关系尚不明确。本系统综述旨在整合PTSD患者与创伤暴露对照组（TEC）的肠道微生物组差异研究，探索PTSD发展的潜在风险与保护因素。
三项符合纳入标准的研究显示，所有研究均发现PTSD组与TEC组在肠道微生物分类上有显著差异，但分类水平和类型存在差异。一项研究发现PTSD组α多样性显著降低，两组研究发现Mitsuokella、Odoribacter、Catenibacterium和Olsenella菌属，以及Actinobacteria、Lentisphaerae和Verrucomicrobia门类与PTSD症状严重程度相关。该研究提示通过调节肠道微生物组（如益生元、益生菌干预）可能成为PTSD治疗的新方向，特定微生物组可能具有保护作用或增加患病风险。由于现有研究样本量较小且未完全控制混杂变量（如饮食），需进一步研究。
引言
PTSD是一种由创伤事件引发的精神障碍，表现为噩梦、闪回、侵入性记忆、解离、回避行为及情绪/生理痛苦等症状。其终身患病率估计为3.4-26.9%，女性、年轻、低收入和社会弱势群体风险较高。PTSD可持续数月到数年，导致人际交往障碍、自杀倾向及多种共病。推荐疗法包括创伤聚焦认知行为疗法（CBT），但部分患者疗效不佳且脱落率高，凸显了开发新疗法的必要性。
肠道微生物组指人类肠道内微生物群落，肠脑轴是其与大脑的双向通讯系统。研究表明微生物组可通过影响肠脑通讯调节大脑功能和行为，可能成为应激相关障碍的治疗靶点。迷走神经是肠脑通讯的重要途径，其活动受微生物组影响，可能影响情绪和焦虑。近年来研究发现肠道微生物组与抑郁症、焦虑症和双相情感障碍相关，提示通过饮食干预、益生菌和益生元调节微生物组可能改善心理健康。已有研究显示微生物组定向干预可改善焦虑和压力症状。
近期研究开始探索肠道微生物组在PTSD中的作用。例如，He等（2024）发现肠道微生物组与PTSD可能存在因果关联，提示微生物组-肠-脑轴功能障碍与PTSD相关。PTSD与肠易激综合征等胃肠道疾病关联进一步支持该假设。现有研究提示肠道菌群失调可能增加创伤后PTSD风险，并支持微生物组干预的应用。动物模型研究显示特定肠道细菌与创伤后焦虑易感性相关，但人类研究仍有限。
方法
本系统综述遵循PRISMA指南，研究方案在PROSPERO注册（CRD42024530033）。
信息来源与纳入标准
检索PsycINFO、Scopus、PubMED等数据库，时间范围为2024年4-6月。纳入标准：观察性研究比较创伤暴露成人中PTSD患者与非PTSD对照组的肠道微生物组（通过粪便样本16S rRNA测序）。排除干预研究、动物研究和灰色文献。
结局指标
主要结局：PTSD与TEC组的肠道微生物组（组成和多样性）差异。次要结局：PTSD症状严重程度与微生物组的关联。α多样性（丰富度和均匀度）和β多样性（菌群相似性）作为健康指标，较高α多样性被认为具有健康益处。
文献检索
检索策略示例：((gut microbiome OR gut-microbiome OR gut bacteria OR gut microbiota) AND (ptsd OR post-traumatic-stress-disorder OR post traumatic stress disorder OR post-traumatic stress disorder OR posttraumatic stress disorder OR post-traumatic stress OR post traumatic stress OR posttraumatic stress)).
研究选择
两名独立评审员（CW和AL）筛选文献，争议由第三作者（MB）解决。先通过标题和摘要初筛，再全文复筛（见图1流程图）。
数据提取
两名独立评审员提取数据，包括研究信息、参与者特征、研究设计、测量方法（肠道微生物组和PTSD诊断）及研究结果。
偏倚风险评估
使用ROBINS-E工具评估偏倚风险。
合成方法
因研究数量少且存在异质性，采用叙述性综合分析。
结果
研究选择
130项研究中，3项符合纳入标准（见图1）。Hemmings等（2023）因无全文被排除。
研究特征
Malan-Muller等（2022）和Hemmings等（2017）研究比较PTSD与TEC组肠道微生物组。Bajaj等（2019）研究伴有肝硬化的退伍军人中PTSD与TEC组差异。
Malan-Muller等（2022）未发现PTSD与TEC组在α多样性（辛普森指数）或门/属水平微生物组成（Aitchison距离）差异。Hemmings等（2017）同样未发现α/β多样性（香农指数和ANOSIM）差异。而Bajaj等（2019）发现PTSD组香农多样性指数更低，且创伤后应激障碍是肝病严重程度校正后多样性下降的独立预测因素。
Malan-Muller等（2022）发现Mitsuokella、Odoribacter、Catenibacterium和Olsenella菌属组合可区分PTSD状态（33.6%错误率），且这些菌属相对丰度在PTSD组更高。次要结局显示这些菌属丰度与CAPS-5评分（基于DSM-5标准的PTSD症状量表）呈正相关。Hemmings等（2017）发现Actinobacteria、Lentisphaerae和Verrucomicrobia门类丰度较高与PTSD概率降低相关，且总丰度减少与CAPS-5评分升高相关。Bajaj等（2019）发现PTSD组瘤胃球菌科和毛螺菌科有益菌丰度降低，而肠球菌和埃希氏菌/志贺菌病原菌丰度增加（见表1总结）。
偏倚风险评估
使用ROBINS-E工具评估每项研究的偏倚风险，评估领域包括混杂因素、暴露测量、参与者选择等（见表2结果）。
讨论
本综述整合了PTSD与TEC组肠道微生物组差异的研究，有助于理解PTSD的潜在机制及风险/保护因素。
在微生物组多样性方面，两项研究未发现差异，一项发现PTSD组多样性降低。微生物组多样性作为健康指标，可能通过影响肠道健康和肠脑轴影响PTSD。已有动物研究显示社会应激可降低小鼠微生物组多样性。
所有三项研究均发现PTSD组与TEC组在微生物分类上有差异：Malan-Muller等（2022）发现PTSD组Mitsuokella等菌属丰度更高；Hemmings等（2017）发现Actinobacteria等门类丰度较高与PTSD概率降低相关；Bajaj等（2019）发现有益菌减少和病原菌增加。结果异质性可能与混杂因素有关，如饮食和胃肠疾病未被完全控制。
次要结局方面，两项研究发现特定菌群与PTSD症状严重程度相关：Malan-Muller等（2022）发现上述菌属与CAPS-5评分正相关；Hemmings等（2017）发现Actinobacteria等门类丰度减少与CAPS-5评分升高相关。Zeamer等（2023）研究显示微生物组解释PTSD评分变异的48%，包括Firmicutes bacterium CAG:555等菌属与症状严重度相关。
研究局限性包括样本量小（尤其是Hemmings等2017）、横断面设计难以确定因果关系，以及混杂因素（饮食、胃肠疾病）未充分控制。动物模型研究显示肠道微生物组可能在风险与韧性中起作用，但需更多人类研究验证。
本综述局限性在于仅包含三项研究，但聚焦TEC对照组对理解创伤后PTSD发展机制具有重要价值。与健康对照组相比，TEC对照组可揭示创伤后PTSD发展的特异性机制。未来研究需控制混杂因素，扩大样本量，并探索微生物组定向干预（如益生元、益生菌）的疗效。
数据可用性声明
本研究数据受相关许可限制，详情请联系纳入研究作者获取。
作者贡献
CW：概念化、正式分析、调查、方法论、项目管理、可视化、初稿撰写、审阅与编辑。AL：数据整理、正式分析、调查、初稿撰写、审阅与编辑。MB：概念化、方法论、监督、审阅与编辑。KC：概念化、调查、方法论、监督、审阅与编辑。
资金支持
作者声明未获得研究资助。
利益冲突
作者声明无商业或财务利益冲突。
生成式AI声明
作者声明未使用生成式AI创作本文。
出版商注释
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补充材料
本文补充材料可通过Frontiers官网在线获取。
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