新型药物是指此前从未在临床实践中使用过的创新产品。美国食品药品监督管理局(FDA)在2017年批准的46种新药中,45种可能用于妊娠期。其中一种药物**赛利普那酶α(cerliponase alfa,商品名:布瑞纳/Brineura)**适用于3岁及以上儿科患者,用于治疗晚期婴儿神经元蜡样脂褐质沉积症2型(late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2)。该药物在妊娠期或哺乳期使用的可能性极低。
除下文所述两种特殊情况外,这些药物均缺乏人类妊娠期使用数据。需特别注意:尽管高分子量(MW)药物(例如分子量大于1,000)在妊娠前半期通常难以通过胎盘,但在孕晚期可能实现胎盘转运。文中分子量数值均取整数。动物生殖实验数据同样被引用,因为虽然不能完全确定人类风险,但可为胚胎-胎儿风险提供一定参考依据。
抗感染药
**苯并咪唑(benznidazole,商品名:同通用名,分子量441)**为口服药物,适用于2-12岁儿童治疗恰加斯病(由克氏锥虫/Trypanosoma cruzi引起的美洲锥虫病)。但国际上有其在妊娠期和哺乳期使用的报告,未观察到胎儿损害。然而,鉴于其分子量较低且存在动物实验风险,妊娠前半期应避免使用。**德拉沙星(delafloxacin,商品名:巴克赛达/Baxdela,分子量441)**是一种静脉注射或口服的氟喹诺酮类抗菌药,适用于急性细菌性皮肤感染。动物实验提示风险较低,但与其他氟喹诺酮类药物相同,妊娠期属禁忌,仅在无替代方案时方可使用。
**格卡瑞韦/哌仑他韦(glecaprevir/pibrentasvir,商品名:马维瑞特/Mavyret,分子量839/1,113)**是两种抗病毒药物的固定口服复方制剂,用于丙型肝炎病毒感染治疗,动物实验提示风险较低。**来特莫韦(letermovir,商品名:普瑞维斯/Prevymis,分子量573)**提供口服和静脉注射剂型,用于巨细胞病毒感染治疗,动物生殖实验显示存在风险。**美罗培南/法硼巴坦(meropenem/vaborbactam,商品名:瓦博瑞贝/Vabomere,分子量438/297)**为静脉注射药物,用于治疗包括肾盂肾炎在内的尿路感染。美罗培南在器官形成期暴露的妊娠大鼠和猴中未观察到畸形;法硼巴坦在大鼠中未致胚胎-胎儿损害,但在兔中引起低发生率畸形。**奥泽诺沙星(ozenoxacin,商品名:泽皮/Xepi,分子量363)**为外用乳膏,用于治疗金黄色葡萄球菌引起的脓疱疮。在86名非妊娠受试者中,84名未观察到系统性吸收,2名仅在检测限水平有微量吸收,未进行动物生殖实验。
**索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦(sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir,商品名:沃塞维/Vosevi,分子量529/883/869)**是三种抗病毒药物的固定口服复方制剂,用于丙型肝炎病毒感染治疗。分子量提示三种成分均可透过人类胎盘,动物实验提示风险较低。**塞克硝唑(secnidazole,商品名:索洛赛克/Solosec,分子量185)**为口服药物,用于细菌性阴道病治疗,与甲硝唑结构相近。大鼠和兔实验中未观察到胚胎-胎儿毒性,提示人类风险较低。巴西有报告称,134名妊娠中晚期患有细菌性阴道病的女性接受塞克硝唑、甲硝唑或替硝唑治疗,显著降低了胎膜早破、早产临产、早产和低出生体重发生率,且未报告胎儿损害。
抗肿瘤药
[注:本类所有药物在妊娠期和哺乳期应尽量避免使用]
**阿贝西利(abemaciclib,商品名:维奈托克/Verzenio,分子量507)**是一种口服周期蛋白依赖性激酶抑制剂,用于乳腺癌治疗。该药物在大鼠实验中显示致畸性。**阿卡替尼(acalabrutinib,商品名:卡拉魁斯/Calquence,分子量466)**是用于套细胞淋巴瘤的口服激酶抑制剂,在大鼠胚胎-胎儿实验中无影响,但导致兔胎儿体重降低和骨骼骨化延迟。**阿维鲁单抗(avelumab,商品名:巴文西奥/Bavencio,分子量147,000)**通过静脉注射用于转移性默克尔细胞癌和转移性尿路上皮癌治疗,尚未进行动物生殖实验。但基于其作用机制,胎儿暴露可能增加免疫相关疾病风险或改变正常免疫反应。
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