帕金森病最新FDA批准的治疗方法是两种先进的给药系统，分别于2024年底和2025年初上市：Vyalev（左旋多巴和卡比多巴的持续皮下输注，2024年10月获批）以及Onapgo（阿朴吗啡的持续皮下输注，2025年2月获批）。两者均针对晚期帕金森病，此时口服药物已无法在全天提供平稳的症状控制。除了这些已获批的药物，多项临床试验中的实验性疗法正在尝试实现现有治疗无法做到的事情：减缓或阻止疾病本身的进展。
Vyalev：24小时左旋多巴给药
Vyalev是首个获得FDA批准的基于左旋多巴的24小时持续皮下输注疗法。它通过一个可穿戴的小型皮下泵持续输送左旋多巴和卡比多巴（帕金森病的黄金标准组合），而不是每天多次服药。目标人群是出现运动波动的晚期帕金森病患者——即药物有效时的“开”期与药物失效时的“关”期之间不可预测的交替。临床试验显示，与标准口服左旋多巴相比，使用Vyalev的患者获得更多“开”期时间，且不伴有令人困扰的不自主运动。治疗在医疗机构启动，由医生设置泵和剂量，之后患者在家中持续佩戴。对于那些仅靠药片已难以控制症状的患者，这代表了一次重大转变：泵的目标是保持药物水平稳定，而非整日波峰波谷。
Onapgo：持续阿朴吗啡输注
Onapgo于2025年2月获批，用于晚期帕金森病，通过皮下持续输注盐酸阿朴吗啡。阿朴吗啡本身并非新药，多年来已有按需注射剂型，在口服药物突然失效时用作“救援”治疗。新意在于持续给药方式：它提供更稳定的药物供应，而非单次快速剂量。这种方法专为需要比间歇注射或口服药物更一致症状控制的患者设计。
Crexont：更好的口服左旋多巴
对于尚未进展到需要泵治疗的阶段，Crexont（2023年获批）代表了标准口服药的最新改进。它是一种卡比多巴和左旋多巴的缓释胶囊，在服药后约一小时达到初始峰值，之后维持治疗血药浓度约6至7小时。主要优势是药物水平更平稳。药代动力学测试显示，Crexont的峰值和谷值血药浓度波动约为1.7倍，而标准速释片剂为2.7倍。更窄的波动范围意味着更少的药效减退导致的症状反弹。
聚焦超声治疗以震颤为主的帕金森病
聚焦超声是一种FDA批准的无切口手术，适用于主要症状为震颤且对药物无反应的帕金森病患者。在MRI引导下，聚焦声波在导致震颤的脑区形成微小而精确的病灶。传统意义上没有手术：无需切开、无植入物、无需全身麻醉。患者必须年满30岁，确诊为震颤为主的帕金森病，且震颤在用药后仍限制日常活动。此方法不改善迟缓、僵硬或其他非震颤症状，因此并非适合所有人。但对于那些生活主要因颤抖而受影响的患者，它提供了有意义的缓解，且无需开颅手术风险。
可能延缓病程的糖尿病药物
上述所有治疗都只管理症状，没有一种能延缓多巴胺生成脑细胞的潜在丧失。这就是为什么一类名为GLP-1受体激动剂的糖尿病药物如此引人注目。《新英格兰医学杂志》发表的一项2期试验中，接受利西那肽（一种GLP-1药物）的早期帕金森病患者在12个月内运动功能下降较少，而安慰剂组下降更多。经过两个月的洗脱期（所有人停药）后，利西那肽组仍保持更好的运动评分（标准运动量表17.7分 vs. 安慰剂20.6分），表明获益并非仅仅掩盖症状，而是反映了疾病进展的真正减缓。该试验规模较小、时间较短，且利西那肽引起恶心等胃肠道副作用。更大、更长的试验正在进行中。但这些结果意义重大，因为它们代表了第一个可信的信号——一种药物可能真正改变帕金森病的病程，而不仅仅是治疗症状。
针对疾病根本原因的抗体疗法
帕金森病的驱动因素很大程度上是一种错误折叠的蛋白质α-突触核蛋白在大脑中的积累。Prasinezumab是一种旨在结合该蛋白并帮助身体清除它的抗体。在2期PASADENA研究中，该药未达到总体主要终点，但进一步分析数据发现了一个有趣的现象：在疾病进展迅速的患者中，prasinezumab显著减缓了运动症状的恶化。这表明该药可能对病情更严重的患者最有效，因为这类患者有更多异常蛋白可供靶向。更大规模的试验正在验证这一想法。
干细胞移植进入人体测试
欧洲的STEM-PD试验是一项首次人体研究，正在测试从人类胚胎干细胞培养出的多巴胺生成细胞是否可以移植到中度帕金森病患者的大脑中。概念很简单：替换被疾病破坏的脑细胞。第一名患者于2023年2月接受移植，最后一名受试者于2024年10月完成移植。共八人参与，分为两组接受不同细胞剂量，目前主要目标是安全性——确认移植细胞在12个月内不会形成异常增生或引起其他严重并发症。这是非常早期的工作。即使结果积极，帕金森病的干细胞疗法可能仍需数年才能广泛应用。但这项试验从实验室进入活体患者，标志着科学家们数十年来一直努力的方向取得了重要里程碑。
针对特定突变的基因靶向疗法
并非所有帕金森病在分子层面都相同，新一波治疗方法针对特定的基因亚型。以下两种方法进展最快。第一种针对LRRK2基因突变——帕金森病最常见的遗传原因之一。BIIB122是一种旨在阻断过度活跃的LRRK2蛋白的药物。在健康受试者和轻中度帕金森病患者中完成的1期试验已确认该药能穿透大脑并在28天内耐受良好。目前正在进行更大规模试验，以测试它能否减缓LRRK2携带者的疾病进展。第二种针对GBA1基因突变，该突变会降低细胞清理酶的活性。一种名为LTI-291（也称BIA 28-6156）的药物能激活这种酶。在一项1b期试验中，28天口服治疗耐受良好，药物在脑脊液中达到被认为足以使酶活性至少翻倍的浓度，并在参与者的血细胞中显示出可测量的生物变化。更长期的试验将确定恢复这种酶活性是否能转化为临床获益。这些基因靶向方法之所以重要，是因为它们针对的是特定患者群体中导致疾病的特定生物学功能异常，而非一刀切的方法。基因检测可以识别谁携带有这些突变，从而将患者与最可能有效的疗法匹配起来。
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