摘要： 一个国际研究联盟发现了一种突破性的脑脊液定量生物标志物，能显著提高帕金森病和路易体痴呆的诊断准确性。该研究确定多巴脱羧酶——一种对多巴胺生成至关重要的蛋白质——是这些疾病的高度特异性指标。腰椎液中该蛋白的浓度在患者体内比健康对照组高出高达2.5倍。关键在于，这种生物标志物能将路易体痴呆与阿尔茨海默病区分开来，为临床医生提供客观工具，从而防止误诊并确保早期采取适当治疗。
关键事实
- 超越阿尔茨海默病的特异性： 与许多常见的神经学标志物不同，多巴脱羧酶在帕金森病和路易体痴呆中的水平显著高于阿尔茨海默病，从而能够清晰区分这些重叠的疾病。
- 多巴胺关联： 多巴脱羧酶是多巴胺合成中的关键酶；其在脑脊液中的升高直接反映了大脑多巴胺生产区域发生的病理变化。
- 高灵敏度： 该联盟开发了两种专门的实验室检测方法，显示目标组的蛋白水平比健康个体高出高达250%。
- 临床准确性： 发现该生物标志物的较高浓度与大脑病理改变的严重程度直接相关，强调了其作为诊断工具的可靠性。
来源： VUB
一个国际研究联盟在神经系统疾病诊断方面取得了重大突破。
在最近发表于科学期刊《自然医学》上的一篇文章中，他们描述了在腰椎液（脑脊液）中发现的一种新的定量生物标志物，该标志物有助于医生更准确地诊断帕金森病和路易体痴呆。
该联盟由阿姆斯特丹UMC神经化学实验室的Katharina Bolsewig博士和Charlotte Teunissen教授领导，VUB教授、UZ Brussel神经内科主任Sebastiaan Engelborghs博士也做出了重要贡献。研究聚焦于多巴脱羧酶蛋白，该蛋白在大脑多巴胺生成中起着关键作用。
研究表明，帕金森病或路易体痴呆患者脑脊液中的多巴脱羧酶浓度显著升高。即使与阿尔茨海默病患者相比，这种差异也能清晰测量，使得该检测具有高度特异性。
Engelborghs教授表示：“这一发现对临床实践的重要性相当大，因为目前路易体痴呆常常难以正确诊断。由于与其他痴呆形式的症状高度重叠，患者经常被误诊。误诊可能导致治疗无效甚至有害。新的测量方法为医生提供了客观工具，以便在早期阶段确定正确的治疗方案。”
在研究过程中，该联盟开发了两种高灵敏度的实验室检测方法，以可靠地记录多巴脱羧酶的存在。结果显示，目标组中的数值比健康对照组高出高达两倍半。此外，该生物标志物的较高浓度与大脑病理变化的程度直接相关，强调了该检测的生物学相关性。
尽管这些结果标志着向日常医疗应用迈出了重要一步，但该联盟强调需要进一步标准化。Engelborghs总结道：“我们可以称之为一次富有成效的国际合作。这项发表将关键生物标志物推向患者，尤其是在诊断仍然常常伴随不确定性的情况下。”
关键问题解答：
问：为什么路易体痴呆和阿尔茨海默病如此难以区分？
答： 它们的症状高度重叠，导致频繁误诊。直到现在，医生主要依赖临床观察。这项新检测提供了客观的“化学特征”，能以高精度区分它们。
问：什么是多巴脱羧酶，它为什么会出现在脊髓液中？
答： 它是大脑用于制造多巴胺的一种酶。当大脑的多巴胺系统因帕金森病等疾病受损时，这种蛋白会以更高浓度“泄漏”到脑脊液中。
问：这会改变帕金森病的治疗方式吗？
答： 间接地，是的。通过更早地确保正确诊断，患者可以避免对其特定病情无效甚至有害的治疗，从而获得更好的长期管理。
编辑说明：
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关于这项神经学研究新闻
作者： Koen Stein
来源： VUB
联系： Koen Stein – VUB
图片： 图片由Neuroscience News提供
原始研究： 开放获取。
“A quantitative DOPA decarboxylase biomarker for diagnosis in Lewy body disorders” by Katharina Bolsewig, Giovanni Bellomo, Yanaika S. Hok-A-Hin, Imane Al Idrissi, Lisa Vermunt, Alberto Lleó, Daniel Alcolea, Anne Sieben, Sebastiaan Engelborghs, Anja Hviid Simonsen, Steen G. Hasselbalch, Sara Bech, Tjado H. J. Morrema, Jeroen J. M. Hoozemans, John G. J. M. Bol, Juliette van Alphen, Lorenzo Gaetani, Davide Chiasserini, Federico Paolini Paoletti, Lucilla Parnetti, Sungwoo Kang, Young-gun Lee, Suhee Jeon, Ahreum Lee, Seun Jeon, Byoung Seok Ye, Marta del Campo Milán, Wiesje M. van der Flier, Wilma D. J. van de Berg, Afina W. Lemstra, Eline A. J. Willemse & Charlotte E. Teunissen. Nature Medicine
DOI:10.1038/s41591-026-04212-0
摘要
路易体疾病诊断的定量多巴脱羧酶生物标志物
路易体痴呆的准确诊断仍然具有挑战性，误诊可能导致有害的治疗决策。多巴脱羧酶作为路易体痴呆和帕金森病的脑脊液生物标志物显示出前景，但需要定量检测方法才能实现临床转化。在此我们报告了两种DDC免疫检测方法的开发，以及DDC在三个临床队列（n=740）、一个生物学定义队列（n=253）、一个具有详细多巴胺转运体成像信息的队列（n=102）和一个尸检确认队列（n=78）中的广泛临床验证。脑脊液DDC水平在路易体痴呆和帕金森病中显著升高（与对照组相比高达2.5倍；与阿尔茨海默病相比高达1.9倍），鉴别诊断的曲线下面积值>0.9。升高的脑脊液DDC与运动障碍的存在相关，但与严重程度无关。在尸检确认的路易体痴呆中，更高的脑脊液DDC与进展性α-突触核蛋白病理相关，路易体痴呆和帕金森病脑组织的免疫组化显示DDC和α-突触核蛋白在黑质中共定位。这些发现强调了DDC在支持路易体痴呆和帕金森病诊断中的价值，为其使用此处开发的免疫检测方法进行临床转化铺平了道路。
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