新兴的治疗方法或许能让经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）变得更加容易管理。这种疾病发生时，由于缺乏制造皮质醇和醛固酮所需的酶，会导致激素失衡。
通常，CAH的治疗包括使用糖皮质激素来替代皮质醇。但长期使用类固醇可能会引起副作用，从体重增加、高血压到眼部问题和骨密度降低。[1]此外，准确把握糖皮质激素的服用时间和剂量，感觉就像是一份全职工作。
目前正在研发中的治疗方法和技术，试图通过减少药物剂量或提高其精准度来缓解这些问题。一些研究人员甚至正在尝试基因编辑技术，以期修复激素生成，这有望成为CAH的根治方法。
节省类固醇的药物
新型和新兴的CAH治疗药物旨在重新平衡激素，同时减少糖皮质激素的用量。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准一种药物上市，另一种正在测试中。[2]
克里尼塞芬特（Crinecerfont）
FDA于2024年批准了克里尼塞芬特（商品名Crenessity），用于4岁及以上CAH患者的辅助糖皮质激素治疗。它是一种CRF1受体拮抗剂，可减少垂体分泌的促肾上腺皮质激素（ACTH）的量。[3]
这种每天服用两次的药片，可以在医生的帮助下帮助患者逐渐减少糖皮质激素的使用。该药物可将糖皮质激素的需求量降低多达27%。[3]
“你应该花几个月的时间慢慢减量，因为过快降低剂量可能会导致戒断症状，”密歇根大学安娜堡分校健康中心的内科教授、代谢、内分泌和糖尿病科的Richard Auchus医学博士说。
阿图美兰特（Atumelnant）
另一种名为阿图美兰特的每日一次药物正在进行临床试验。这种实验性药片也可能减少患者对糖皮质激素的需求。
与在垂体水平起作用的克里尼塞芬特不同，阿图美兰特在ACTH产生后阻断该激素的作用。[4]
三期临床试验预计于2027年5月结束。[5]FDA已授予其治疗CAH的孤儿药资格，之后可能获得FDA的正式批准。[6]“它看起来非常有前景，”Auchus博士说。
改进的类固醇给药方式
其他新的CAH治疗方法试图解决类固醇给药时机的难题，而这一点很难做好。
皮质醇水平在一天中通常会有波动。[7]但传统的口服类固醇并不总是与这些变化同步，导致皮质醇峰值过高，而在下一次服药前水平又过低，达拉斯德克萨斯大学西南医学中心内分泌学副教授Sasan Mirfakhraee医学博士说。
“它们不能复制身体的自然节律，”他说。
改良释放类固醇
目前仅在欧洲上市的Efmody和Plenadren是氢化可的松的改良释放口服剂型。与普通类固醇相比，身体需要更长时间来分解和清除它们。这样只需每日服药一次或两次，皮质醇水平会逐渐升高和下降，更接近身体的自然模式。8
Auchus说，目前尚无计划让FDA批准这两种药物在美国使用。
类固醇泵疗法
持续皮下氢化可的松输注（CSHI），即类固醇泵，是另一种可以模拟皮质醇涨落的疗法。FDA尚未批准这些设备，但医生可能会超说明书使用。[10]
这些设备的工作原理类似胰岛素泵，通过一根细管将液态氢化可的松输送到皮下。[11]
“泵可以被编程以更接近身体的自然节律，通常允许较低的每日总类固醇剂量，并改善精力、情绪等症状，”Mirfakhraee博士说。
CSHI可以改善CAH患者的幸福感和生活质量。[12]但它有一个重大风险：如果类固醇泵在患者没有注意到的情况下发生故障，可能会中断氢化可的松的输注，从而导致危及生命的并发症，如肾上腺危象。[13]
Mirfakhraee说，与其他治疗类型相比，需要更多研究来确定CSHI的益处是否大于风险。
更方便的激素采样
血液检测是追踪激素水平以及判断是否需要调整类固醇剂量以治疗CAH的首选方法。但CAH患者通常只是偶尔进行新的血液检测：根据年龄和其他因素，医生可能会每几个月安排一次实验室检查。[14]家庭监测选项可以更容易地跟踪激素水平，并帮助医疗团队确定是否需要调整治疗方案。[15]
皮质醇传感器
研究人员正在研究微小的可穿戴设备，这些设备可以在患者日常活动过程中全天采样皮质醇水平。[2]例如，U-RHYTHM皮质醇传感器通过每20分钟从腹部收集少量间质液（位于身体细胞周围空间中的液体）来测量激素水平，然后将数据发送给医生，但不是实时的。[16]
“如果你的控制未达到目标，它可以帮助找出问题所在，”Auchus说。
正在开发中的可穿戴皮质醇传感器可以为患者提供实时的激素水平反馈。[17]Auchus说，这些设备可以帮助CAH患者了解在服药时（与食物同服、空腹或不同剂量下）皮质醇水平如何变化。
家庭激素采样
除了测量血液中的皮质醇，医生还可以测量汗液、唾液和头发中的皮质醇。[18]事实上，Auchus说，荷兰等国家的内分泌学家已经常规使用唾液采样试剂盒代替抽血来监测CAH患者的激素水平。“这本身并不是CAH的治疗方法，”他说，“但它是监测患者病情并根据需要进行调整的手段。”
研究人员和医生正在寻找让患者在家中完成这些检测的方法，例如在一整天内多次采集唾液样本。[2]
Auchus说，激素采样的技术已经存在，但目前还没有建立一套系统，让CAH患者可以在家中进行这些检测。
基因疗法
研究人员正在寻找修复导致制造皮质醇和醛固酮的酶出现缺陷的基因的方法。澳大利亚韦斯特米德儿童医院的儿科内分泌学家、研究CAH基因疗法的Lara Graves医学博士说，这种基因疗法可以使CAH患者无需药物便能自行产生激素，从而有效治愈该病。
然而，这项研究仍在进行中，目前有多项针对小鼠的多种基因疗法研究。19该治疗方法在获批前还需要多年的临床试验。
“我认为目前任何处于临床前开发阶段的疗法都还不够好，”Graves博士说，“但技术领域正在迅速发展，所以可能比我们想象的要快。”
要点总结
- 节省类固醇的治疗方法，包括实验性药物和新获批的克里尼塞芬特，可能使CAH患者使用更小剂量的类固醇，从而减轻类固醇副作用的影响。
- 皮质类固醇给药的改进，从定时释放到类固醇泵，可以使类固醇治疗在你最需要的时候。请咨询您的医生，因为FDA尚未批准多种此类治疗方法。
- 可穿戴皮质醇传感器和家庭激素采样套件可以更接近实时地监测您的激素水平，帮助您的护理团队确定正确的剂量和服药时间。
- 理论上，基因疗法可以基本上治愈CAH，但该治疗的实验仍处于早期阶段。
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