一种因与帕金森病相关而闻名的蛋白质，可能有助于解释为何女性在阿尔茨海默病患者中约占三分之二，一项新研究指出。
来自美国梅奥诊所的研究人员研究了一个由415人组成的群体，其中包括认知健康的人以及患有轻度认知障碍或痴呆症的人，以识别疾病的生物标志物。
在那些脑脊液中含有异常α-突触核蛋白，且PET扫描显示存在阿尔茨海默病相关脑部变化的人群中，这些脑部变化在女性身上的发生速度比男性快近20倍。
具体来说，这里测量的脑部变化是一种名为tau的有害蛋白质的积累，这是受到阿尔茨海默病和其他神经系统疾病损伤的大脑的特征。α-突触核蛋白异常的女性，其tau蛋白水平随时间上升最快，暗示着一种潜在的生物学差异。
研究结果表明，错误折叠的α-突触核蛋白在某些阿尔茨海默病病例中可能起到“加速剂”的作用，并最终可能帮助研究人员设计更有针对性的临床试验和治疗方法。
神经放射学家Kejal Kantarci表示：“当我们看到与疾病相关的变化以如此悬殊的速度发生时，我们不能继续用‘对每个人都一样’的方式来对待阿尔茨海默病。共存的病理变化可能会影响疾病进程。”
α-突触核蛋白积累速度与tau蛋白水平随时间变化的预测模型。(Mak et al., JAMA Netw. Open, 2026)
α-突触核蛋白和tau蛋白都是人体自然产生的蛋白质，在维持大脑健康方面发挥作用。当它们开始功能失常并偏离正常路径时，问题就会出现，尽管目前尚不清楚它们是疾病的原因还是结果。
大约一半的阿尔茨海默病患者被发现大脑中存在异常、错误折叠的α-突触核蛋白，尽管这个问题在帕金森病和帕金森相关痴呆症中更为显著，被认为是其主要驱动因素之一。
研究人员控制了年龄和遗传风险等多种因素，以帮助分离这两种蛋白质之间的联系——尽管其他尚未被考虑的因素也可能在起作用。
错误折叠的α-突触核蛋白与有害tau蛋白更快增长之间的关联仅在女性中发现，这表明在生物学层面发生了一些男性中没有的情况，找出这一点可以增进我们对阿尔茨海默病的理解。
神经科学家Elijah Mak表示：“这为理解为何女性承受着不成比例的痴呆症负担开辟了一个全新的方向。”
研究团队对可能造成这种影响的因素有一些想法，尽管这些假设仍有待验证。女性晚年雌激素水平更大幅度、更突然的下降可能是一个因素，因为雌激素可以作为一种保护屏障，防止有毒蛋白质的积累。
另一个想法是，功能失常的α-突触核蛋白充当“二次打击放大器”，增加大脑中的炎症，并加剧tau蛋白的聚集。
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这项研究并不能证明α-突触核蛋白和tau蛋白问题之间存在因果关系，而且中位随访期相对较短——仅一年多。更长时间的研究可能揭示这些蛋白质变化如何随着时间推移塑造阿尔茨海默病的更完整图景。
尽管如此，每一个新线索都有助于研究人员更清晰地了解阿尔茨海默病是如何开始的，以及为什么某些人群——包括女性——患该病的风险更高。
研究团队还指出，他们的发现可能对诊断阿尔茨海默病、帕金森病及相关痴呆症有价值，有助于区分那些有时会互相掩盖的重叠病症。
Kantarci说：“认识到这些性别特异性差异，可以帮助我们设计更有针对性的临床试验，并最终制定更个性化的治疗策略。”
这项研究发表在《JAMA Network Open》期刊上。
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