一项最新的二期临床试验表明，常见的止咳药物阿姆洛索尔（Ambroxol）在延缓帕金森病痴呆（PDD）患者的认知衰退方面展现出潜力。研究表明，该药物不仅能够稳定精神症状，还可能改善认知功能，特别是在携带GBA1基因变异的个体中。研究人员计划在2025年开展更大规模的三期临床试验，以进一步验证这些发现。
帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，主要影响运动功能。它不仅表现为震颤、僵硬和运动迟缓等运动症状，还伴随认知衰退。PD的特征是大脑中产生多巴胺的神经细胞退化和死亡，多巴胺是一种对协调肌肉运动至关重要的化学信使。多巴胺的丧失导致多种运动和非运动症状。此外，多达一半的PD患者在十年内会发展为帕金森病痴呆（PDD），其症状包括记忆力减退、混乱、幻觉和情绪障碍。最近，一项突破性的二期临床试验显示，一种常见的止咳药可以稳定PDD患者的精神症状，并可能延缓其认知衰退。
最新发现
根据一项临床试验，阿姆洛索尔（Ambroxol），一种在欧洲广泛使用的止咳药，显示出延缓帕金森病痴呆患者认知衰退的潜力。由Lawson研究所的研究人员进行的为期12个月的研究发现，阿姆洛索尔有助于稳定精神症状、改善认知功能，并保护携带遗传风险因子的参与者免受脑损伤。
发表在《美国医学会神经病学杂志》（JAMA Neurology）上的研究比较了阿姆洛索尔与安慰剂在帕金森病痴呆患者中的效果。虽然主要和次要结果相似，但服用安慰剂的参与者精神神经症状恶化，而干预组的症状保持稳定。研究结果还显示，携带特定基因变异的人可能在认知症状方面有所改善。
了解帕金森病痴呆
帕金森病痴呆是一种叠加在PD经典运动症状之上的进行性疾病，通常在疾病晚期出现，包括认知障碍——记忆缺失、执行功能障碍、视觉幻觉以及抑郁或冷漠等情绪障碍。英国目前约有153,000人患有PD。目前尚无PDD的治愈方法，但患者可以服用称为胆碱酯酶抑制剂的药物来缓解症状。现有的治疗药物，如胆碱酯酶抑制剂（如利凡斯的明、多奈哌齐）和美金刚，可能提供一些症状缓解，但无法阻止或改变潜在的神经退行性病变。
阿姆洛索尔：从止咳药到神经保护
阿姆洛索尔已在欧洲广泛使用数十年，作为一种祛痰药，它有助于清除痰液，且安全性良好。它在神经退行性疾病中的潜力源于其增强葡萄糖脑苷脂酶（GCase）活性的能力，这种酶由GBA1基因编码。GCase活性降低会导致α-突触核蛋白的积累，这是PD和PDD的标志。通过增强GCase活性，阿姆洛索尔可能促进病理性蛋白的清除并减少脑细胞损伤。
二期试验的主要发现
Lawson研究所的研究人员在55名PDD患者中进行了一项为期12个月的随机、安慰剂对照试验，给予高剂量阿姆洛索尔（525–1050毫克/天）。主要结果包括：
- 症状稳定：安慰剂组参与者的精神神经症状显著恶化，而阿姆洛索尔组保持稳定。
- 脑损伤标志物（GFAP）：作为神经元损伤的生物标志物，安慰剂组血清GFAP升高，而阿姆洛索尔组保持稳定，表明具有神经保护作用。
- 高风险个体的认知改善：携带GBA1风险变异的患者表现出明显的认知改善。
- 安全性和耐受性：阿姆洛索尔总体耐受良好，未见严重不良反应。
一份详细报告显示，接受高剂量阿姆洛索尔的受试者蒙特利尔认知评估（MoCA）评分平均提高了约2分，而安慰剂组则有所下降。
局限性与未来方向
尽管研究结果令人鼓舞，但它们来自一个小规模、单中心的二期试验，样本多样性有限，统计学意义可能不完全明确。某些剂量-反应关系仍不清楚，携带GBA1基因的子集人数较少——约有8名参与者。研究人员计划在2025年开展更大规模的三期临床试验，专门评估认知结果并确定最佳剂量策略。
总结
阿姆洛索尔的成功可能激发人们重新关注将安全的现有药物用于神经退行性疾病的再利用。它还支持了增强GCase活性可能对抗α-突触核蛋白病理的假设——这一概念适用于帕金森病、路易体痴呆，甚至可能适用于戈谢病。此外，该研究突出了精准医学的价值，特别是在具有遗传风险因素（如GBA1变异）的患者中，这可能为更个性化的神经治疗方法铺平道路，从而改善治疗结果。随着研究的推进，阿姆洛索尔可能不仅仅是一种症状控制药物，而是帕金森病痴呆疾病修饰治疗的重要一步。
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