在一次采访中，Aditya Shreenivas博士讨论了派普利单抗在鼻咽癌中的批准及其支持研究。
Aditya Shreenivas, MD, MS
2025年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了派普利单抗与顺铂或卡铂和吉西他滨联合用于成人复发或转移性非角化型鼻咽癌（NPC）的一线治疗。1
这一联合疗法的批准基于AK105-304（NCT04974398）三期研究的数据，该研究显示，派普利单抗加化疗组的中位无进展生存期（PFS）为9.6个月，而安慰剂加化疗组为7.0个月（HR, 0.45; 95% CI, 0.33-0.62; 双侧P < .0001），具有统计学显著差异。
在接受《靶向肿瘤学》杂志采访时，Aditya Shreenivas博士，希望之城医学肿瘤学与治疗研究系助理教授及AK105-304研究的研究者，讨论了该研究、其发现以及这一批准在治疗领域中的意义。
《靶向肿瘤学》：能否介绍一下这项研究的背景？研究试图解决哪些未满足的需求？
Shreenivas: 这是一项随机三期研究，比较了派普利单抗联合化疗与单纯化疗加安慰剂在一线鼻咽癌中的疗效。目前，在这一领域唯一被FDA批准的药物是托瑞帕利姆单抗[Loqtorzi]。全球范围内，尤其是在中国和其他亚洲国家，已经有一些其他药物在这一领域的研究。显然，我们需要在这个领域有更多的选择。
这是一项真正的全球性研究，包括了南美洲、美国和加拿大的多个研究中心。由于这种癌症在亚洲以外地区的发病率较低，因此这些地区的研究中心招募的患者数量较少，这是可以理解的。从疾病疗效的角度来看，这项研究也展示了该药物在亚洲以外地区的有效性。
您能否总结一下研究的目标和发现？
研究的主要终点是无进展生存期。在中期分析时，主要终点已经达到。派普利单抗加化疗组的PFS为9.6个月，而安慰剂加化疗组为7个月，具有统计学显著差异。受益患者的缓解持续时间也更长，分别为9.8个月和5.6个月。PFS的风险比为0.45，意味着疾病进展或死亡的风险降低了55%。
该药物的安全性也非常可控。大多数研究中常见的3级毒性主要是血液学毒性，在两组中相似。免疫相关不良事件的发生率较低，仅为4.1%，这可能是由于该药物的独特机制——Fc-null功能。可以说，这种药物及其与化疗的联合使用具有可控的安全性，适用于更广泛的患者群体。
另一个要点是，所有预设的亚组分析都表明，该药物在不同亚组中均有效，包括高PD-L1表达和低PD-L1表达的患者、有肝转移和无肝转移的患者、高EB病毒（EBV）DNA和低EBV DNA的患者。该药物在所有这些预设亚组中均表现出良好的效果。
基于这些发现和批准，未来的研究方向是什么？
这项研究由中国的Akeso Bio公司资助和支持，他们正在研究多种化合物与派普利单抗的联合应用。因此，一个方面是如何改进我们已知的治疗方法，如何提高反应率和PFS。
我们还发现，PD-L1可能不是最佳的预测标志物，因为各亚组患者的反应都很明显。因此，寻找不同的免疫标志物以更好地预测良好反应并帮助选择合适的患者进行联合治疗将是一个重要的方向。通过分析历史数据、转移部位、EBV DNA等亚组分析，可以获得更多的结果。
值得注意的是，这项研究尚未提供总生存期分析。这是一个交叉研究，与其他一些研究不同。当成熟的总生存期数据可用时，将会非常有价值。
派普利单抗相比之前的疗法有哪些优势？
尽管跨试验比较存在局限性，但派普利单抗的PFS风险比为0.45，略优于该领域的一些其他药物。此外，免疫相关事件的发生率也较低，3级免疫相关事件的发生率为4.1%，而在JUPITER-2研究（NCT03581786）中这一比例更高。这两点引起了我的注意。
我还要强调，这是一项真正的全球性研究。JUPITER-2研究没有纳入亚洲以外的患者，且没有采用交叉设计。在当今时代，不提供交叉设计的药物可能会面临一些挑战。
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