在一项II期研究中，使用新辅助检查点抑制剂使大量早期错配修复缺陷（dMMR）实体瘤患者能够避免手术并实现器官保留。在这项研究中，共有103名患者分为两组（一组为直肠癌患者，另一组为非直肠实体瘤患者），他们在接受PD-1抑制剂多斯塔利单抗（Jemperli）治疗后，有84名患者达到了临床完全缓解，其中82名患者没有进行手术。
纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的Andrea Cercek博士报告称，在所有完成治疗的49名局部晚期dMMR直肠癌患者中，所有人都达到了临床完全缓解，并选择了非手术管理。这些患者中有37人在12个月时仍保持临床完全缓解，这一结果满足了研究的有效性标准。
在第二组中，54名局部晚期dMMR非直肠实体瘤患者（包括食管胃、肝胆、泌尿生殖和妇科肿瘤）完成了治疗，其中有35名患者达到了临床完全缓解，33名患者选择了非手术管理。在这些患者中，膀胱癌和结肠癌患者的完全缓解率最高，分别为100%和82%。
Cercek博士报告称，所有达到临床完全缓解的患者都保留了器官，无需进一步治疗。此外，三名患有直肠癌的患者随后能够怀孕并生下健康的婴儿，研究人员表示，这在标准直肠癌治疗下是不可能实现的。
这项分析是对早期一项研究的扩展，该研究显示多斯塔利单抗在一小部分dMMR局部晚期直肠癌患者中实现了100%的完全缓解率。
受邀讨论者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Michael Overman博士表示，对于dMMR非直肠癌，非手术和手术方法可以共存。“我认为，对于6个月PD-1治疗后未完全缓解的患者进行挽救手术似乎是一个成功的方法。”他指出，“这是这次演讲的一个关键要点。”
在总共117名患者中：
- 2年的无复发生存率为92%，中位随访时间为20个月
- 在第一组中的50名患者中，2年的无复发生存率为96%，中位随访时间为30.2个月
- 在第二组中的67名患者中，2年的无复发生存率为85%，中位随访时间为14.9个月
在第二组中，19名未完全缓解的患者中有16名接受了原发肿瘤切除手术，其中13名患者的切除标本中显示出肿瘤退缩的证据。
Overman指出，尽管第二组的随访时间仅为14.9个月，但在54名接受治疗的患者中仅出现三个进展事件，“这对非直肠癌人群来说是非常令人鼓舞的”。
“对于dMMR非直肠局部癌症，非手术管理是一种有效的治疗方法，”他总结道。“但我认为，这真的取决于患者的目标和基于风险收益讨论的结果。”
患者如果被诊断为I、II或III期dMMR实体瘤且适合进行根治性手术，则有资格参加这项II期研究。他们每3周静脉注射500毫克多斯塔利单抗，持续6个月。
患者的中位年龄为57岁，男性占51%，东部合作肿瘤组（ECOG）体能状态评分为0和1的患者分别占75%和25%。
Cercek指出，循环肿瘤DNA（ctDNA）“是一种可靠的液体活检和反应及复发标志物”。
几乎所有患者（约95%）在基线时都有可检测到的ctDNA，而在达到临床完全缓解的患者中，“他们的ctDNA清除得非常迅速并保持阴性，”她说道。“未完全缓解的患者以及复发的患者在ctDNA清除方面明显滞后——有些人最终清除了，但速度比达到临床完全缓解的患者慢得多。”
在接受至少一剂多斯塔利单抗的患者中，有65%的患者出现了不良事件，其中60%的患者出现了可逆的1级或2级不良事件。
最常见的1级或2级不良事件包括疲劳（两个队列中均有23%的患者出现）、皮疹或皮炎（21%）和瘙痒（19%）。糖尿病、肺部感染、甲状腺功能减退、脑炎和中性粒细胞减少症各有一例3级病例，而4级发热性中性粒细胞减少症有一例。
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