德国达姆施塔特2026年7月14日 —— 全球领先的科技公司默克今日宣布，欧盟委员会(EC)于2026年6月26日批准更新西妥昔单抗(Erbitux®，cetuximab)的欧盟标签。西妥昔单抗现获批与恩考芬尼(encorafenib)联合用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌(mCRC)患者——既可用于FOLFOX联合的一线治疗(BREAKWATER方案)，也可用于已接受过系统性治疗的患者(BEACON方案)。
一线治疗的批准基于III期BREAKWATER试验的结果，该试验显示西妥昔单抗-恩考芬尼-FOLFOX组合疗法在双重主要终点客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)方面取得了统计学显著且具有临床意义的改善，同时显著提高了总体生存获益——与含或不含贝伐珠单抗(bevacizumab)的化疗相比，死亡风险降低了51%。
默克医疗保健业务部门全球专科治疗领域负责人马蒂亚斯·韦尔尼克(Matthias Wernicke)表示："西妥昔单抗与恩考芬尼和FOLFOX联合使用的获批，标志着BRAF V600E突变mCRC患者的一个重要里程碑，他们现在可以在一线治疗中受益于首个靶向治疗选择。BRAF V600E突变mCRC历史上预后较差且有效治疗选择有限。此次批准强化了西妥昔单抗作为结直肠癌抗EGFR治疗的基石地位——也反映了我们持续致力于满足患者在整个治疗过程中未被满足的需求。"
BREAKWATER(NCT04607421)是一项III期、随机、活性对照、开放标签、多中心试验，评估恩考芬尼联合西妥昔单抗和FOLFOX在既往未经治疗的BRAF V600E突变mCRC参与者中的效果。该试验由辉瑞(Pfizer)与默克及小野药品(Ono Pharmaceutical)合作开展。西妥昔单抗、恩考芬尼和FOLFOX的组合已于2024年12月基于ORR数据获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准，并于2026年2月基于PFS和OS数据获得完全批准——适应症扩大至包括基于氟尿嘧啶的化疗(FOLFOX或FOLFIRI)。
BREAKWATER方案与标准护理化疗(FOLFOX/FOLFOXIRI/CAPOX含或不含贝伐珠单抗)相比，在所有关键终点上均显示出统计学显著且具有临床意义的改善。中位PFS为12.8个月对比7.1个月(HR 0.53；95% CI：0.41-0.68；P<0.001)，代表疾病进展或死亡风险降低了47%。总体生存期同样显著改善，中位OS为30.3个月对比15.1个月(HR 0.49；95% CI：0.38-0.63；P<0.001)——死亡风险降低了51%，中位总体生存期相比标准治疗翻了一倍多。BREAKWATER组确认的ORR为65.7%(95% CI：59.4-71.4)，对照组为37.4%(95% CI：31.6-43.7)。安全性特征与先前为各单个药物建立的特征一致；严重不良事件发生率为46.1%，而标准护理组为38.9%。
西妥昔单抗-恩考芬尼-FOLFOX方案已获得2026年4月欧洲肿瘤内科学会(ESMO)临床实践指南的推荐(推荐等级I，A)，作为携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的一线标准治疗。
虽然BREAKWATER方案重新定义了一线治疗，但III期BEACON CRC试验证实西妥昔单抗作为二线及后续治疗的标准疗法。西妥昔单抗和恩考芬尼的组合——也于2026年6月26日获得欧盟委员会批准用于已接受过系统性治疗的BRAF V600E突变mCRC患者——与基于伊立替康(irinotecan)的对照相比，显著改善了OS(中位9.3个月对比5.9个月；HR 0.61；95% CI：0.48-0.77；p<0.0001)，将死亡风险降低了39%。该方案在维持生活质量的同时，与标准化疗相比，3级及以上不良事件未增加。
西妥昔单抗是首个也是唯一获批用于RAS野生型和BRAF V600E突变mCRC患者的抗EGFR疗法——在整个治疗过程中及多线治疗中为患者提供支持。
结直肠癌仍然是全球主要的健康挑战。它是全球第三大常见诊断癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因，仅2022年就记录了192万例新病例和约90万例死亡。预测表明，未来几十年病例将增加85%以上，死亡率将翻倍。约20%的患者在诊断时即呈现转移性疾病，5年生存率仅为16.2%。
BRAF V600E突变发生在约8-12%的mCRC患者中，与特别差的预后相关，死亡风险是无突变患者的两倍以上。将西妥昔单抗的适应症扩展至这一患者群体，代表了迈向更个性化和有效治疗的重要一步——解决了临床上重要且显著的未满足需求。
通过此次双重批准——一线治疗(BREAKWATER)和二线治疗(BEACON)——西妥昔单抗现已成为mCRC治疗全程中开创性的抗EGFR基石。这一里程碑凸显了默克致力于推动肿瘤学创新并改善难治性癌症患者预后的承诺。
当地医疗专业人员声明
持有恩考芬尼(BRAFTOVI®)在欧洲商业化权利的皮埃尔·法布尔(Pierre Fabre)向欧洲药品管理局(EMA)提交了BREAKWATER数据，并于2026年6月22日获得欧盟委员会批准。BEACON方案自2020年6月起已在BRAFTOVI®下获批。
关于BREAKWATER研究
BREAKWATER是一项III期、随机、开放标签、多中心试验，其研究结果支持对BRAF V600E突变mCRC患者采用靶向一线治疗方案。ERBITUX®、恩考芬尼和FOLFOX方案与标准护理相比显著改善了结局，将疾病进展或死亡风险降低了47%(HR 0.53)，将死亡风险降低了51%(HR 0.49)。数据还显示实验组ORR显著提高，中位OS超过30个月，凸显了在这一预后不良人群中联合抑制BRAF和EGFR通路的价值，并建议将此治疗策略作为新的一线标准治疗。
关于BEACON研究
BEACON CRC是一项随机、开放标签、全球III期试验，评估ERBITUX®联合恩考芬尼±比尼美替尼(binimetinib)在疾病已进展的BRAF V600E突变mCRC患者(已接受过一至两次先前治疗方案)中的疗效和安全性。BEACON CRC是首个旨在测试BRAF V600E突变mCRC中BRAF联合靶向疗法的III期试验。
数据显示，ERBITUX®联合恩考芬尼显著改善了BRAF V600E突变mCRC患者的OS(中位9.3个月对比5.9个月；HR：0.61；95% CI：0.48-0.77；p<0.0001)，将死亡风险降低了39%，与含ERBITUX®加伊立替康的方案(对照组)相比。数据还显示，除了改善OS外，ERBITUX®-恩考芬尼与基于伊立替康的化疗-西妥昔单抗相比，生活质量未恶化，3级不良事件未增加。
关于西妥昔单抗(ERBITUX®)
西妥昔单抗(cetuximab)是一种靶向表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体。作为一种单克隆抗体，西妥昔单抗的作用机制与标准非选择性化疗治疗不同，它特异性靶向并结合EGFR。这种结合抑制了受体的激活和随后的信号转导通路，从而减少了肿瘤细胞对正常组织的侵袭和肿瘤向新部位的扩散。据信它还能抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗造成的损伤的能力，并抑制肿瘤内部新血管的形成，这似乎导致肿瘤生长的整体抑制。根据体外证据，西妥昔单抗还将细胞毒性免疫效应细胞靶向EGFR表达的肿瘤细胞(抗体依赖性细胞介导的细胞毒性[ADCC])。
西妥昔单抗已在100多个国家获得市场授权，用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌。默克于1998年从礼来公司(Eli Lilly and Company)全资子公司ImClone LLC获得了在美加以外地区销售ERBITUX®(西妥昔单抗，ImClone LLC注册商标)的权利。
关于默克
默克是一家领先的科技公司，业务涵盖生命科学、医疗保健和电子领域。62,000多名员工致力于通过创造更愉悦、更可持续的生活方式，每天为数百万人的生活带来积极影响。从提供加速药物开发和制造的产品和服务，到发现治疗最具挑战性疾病的独特方法，再到使设备智能化——该公司无处不在。2025年，默克在65个国家实现了211亿欧元的销售额。
科学探索和负责任的企业家精神一直是默克技术和科学进步的关键。自1668年成立以来，默克一直依靠这些原则蓬勃发展。创始家族仍是这家上市公司的 majority 持有者。默克拥有默克名称和品牌的全球权利。唯一的例外是美国和加拿大，在这两个国家，默克的业务部门以MilliporeSigma(生命科学)、EMD Serono(医疗保健)和EMD Electronics(电子)的名义运营。
1 Elez E, et al. 西妥昔单抗、恩考芬尼和mFOLFOX6在BRAF突变结直肠癌中的应用。《新英格兰医学杂志》。2025;392:2425–37。
2 Kopetz S, et al. 恩考芬尼、西妥昔单抗和化疗在BRAF突变结直肠癌中的应用：一项随机III期试验。《自然医学》。2025;31:901–908。
3 Cremolini C, et al. 代表ESMO指南委员会。转移性结直肠癌：诊断、治疗和随访的ESMO临床实践指南。《肿瘤学年鉴》。2026。
4 Kopetz S, et al. 恩考芬尼、比尼美替尼和西妥昔单抗在BRAF V600E突变结直肠癌中的应用。《新英格兰医学杂志》。2019。
5 Tabernero J, et al. 恩考芬尼联合西妥昔单抗作为先前治疗过的BRAF V600E突变转移性结直肠癌的新标准治疗：BEACON研究的更新生存结果和亚组分析。《临床肿瘤学杂志》。2021;39(4):273–284。
6 世界卫生组织。结直肠癌：关键事实。2026年7月14日访问。
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