研究人员已确定IL1RAP是帮助胰腺肿瘤逃避治疗的炎症网络中的一个潜在弱点。临床前研究结果表明，阻断该受体可能会改变免疫活性、减少纤维化，并提高对联合治疗的反应效果，这支持了一项针对可手术疾病患者的计划临床试验。
一项新发现的炎症信号传导靶点可能有助于削弱围绕胰腺肿瘤的保护环境，使现有治疗更加有效。
胰腺肿瘤不仅仅由癌细胞组成。它们被类似疤痕的组织、免疫细胞和支持细胞所包围，这些细胞可以保护疾病免受治疗。一项新研究表明，破坏一种名为IL1RAP的受体可能会削弱这种保护系统，使胰腺癌对治疗更加敏感。
这项工作由迈阿密大学米勒医学院Sylvester综合癌症中心的研究人员领导，目前正在帮助设计一项首创的临床试验。计划中的研究将在肿瘤仍可切除的患者中，将针对IL1RAP的药物与手术前的化疗免疫疗法相结合。
为何胰腺癌对治疗具有抵抗力
胰腺癌特别难以治疗，因为其肿瘤通常会发展出密集的纤维化微环境。这种周围组织会限制药物渗透，抑制免疫反应，并帮助癌细胞在压力下存活。
这种生物学特性也解释了为何在其他癌症中有效的治疗方法在胰腺肿瘤中往往效果有限。即使化疗损害了癌细胞，周围细胞网络仍能帮助疾病恢复和适应。
KRAS靶向药物的最新进展为转移性疾病患者带来了希望。然而，将类似进展带给可手术胰腺癌患者可能需要数年时间，这凸显了需要在术前环境中尽快测试的策略。
IL1RAP：一个信号枢纽
在发表于《JCI Insight》的研究中，Jashodeep Datta医学博士及其同事研究了IL1RAP，这是一种帮助传递多种炎症信号的受体。
研究人员发现，IL1RAP在癌细胞、免疫细胞和成纤维细胞之间起到连接作用。成纤维细胞是帮助产生肿瘤周围结构组织的细胞。这些细胞类型共同创造了一个协调的环境，可以支持肿瘤生长并削弱治疗效果。
Datta表示："当我们靶向IL1RAP时，我们正在阻断许多炎症信号依赖的共享'辅助'受体来传递它们的信息。"Datta是Sylvester的胰腺和肝胆外科肿瘤学家，也是该研究的资深作者，同时担任Sylvester胃肠道疾病组的联合负责人。
由于IL1RAP位于信号网络的共享点，阻断它可能同时影响多个炎症通路。这在胰腺癌中可能非常有价值，因为炎症和免疫抑制常常同时发生。
这种组合创造了研究人员所描述的"炎症但免疫抑制"的环境。肿瘤可能包含许多与免疫相关的信号，但能够攻击癌症的免疫细胞仍被削弱或限制。
重置肿瘤防御机制
在临床前实验中，抑制IL1RAP改变了肿瘤微环境的组成。
免疫抑制细胞数量减少，而T细胞表现出更强的活性。肿瘤的纤维化也减少，并对联合治疗反应更好。
这些发现表明，IL1RAP靶向治疗可能不太像直接攻击癌细胞，而更像是拆解围绕它们的支持系统。
Datta解释说，目标是使肿瘤环境的保护性降低，使现有疗法能够更有效地发挥作用。
术前策略测试
这些发现促使Sylvester研究人员推进一项新辅助临床试验，将IL1RAP靶向治疗与术前化疗免疫疗法相结合。
新辅助治疗是在肿瘤仍在原位时给予的。除了可能缩小或削弱癌症外，这种方法还允许研究人员比较治疗前收集的组织与手术中切除的组织。
这种比较可以揭示治疗是否改变了免疫活性、纤维化、炎症信号传导或肿瘤环境的其他特征。
Datta表示："将这项工作推进到临床试验是我们Sylvester胃肠道癌症计划的一个里程碑式发展。我们正在测试一种明确的、以患者为中心的策略，使用可以在诊所实施的治疗计划来破坏IL1RAP。"
该设计还为研究人员提供了研究为何某些患者反应比其他患者更强的机会。这些生物学差异最终可能有助于确定哪些患者最有可能从IL1RAP靶向治疗中受益。
将实验室发现与患者结果联系起来
该研究的共同作者、Sylvester胃肠道癌症疾病组的联合负责人、SPCRI临床研究副主任兼米勒医学院临床医学教授Peter Hosein医学博士表示："每一种新方法都帮助我们了解更多。这项试验为我们提供了一个独特窗口，将科学直接与患者结果联系起来，这对于推动该领域向前发展至关重要。"
参考文献："IL1RAP表达的髓系-基质网络代表一种治疗脆弱性，可改善胰腺癌对化疗免疫疗法的敏感性"，作者为Erin M. Dickey、Harper M. Marsh、Camilla Rydberg-Millrud、Haleh Amirian、Karthik Rajkumar、Manan Patel、Andrew Adams、Anuroop Allena、Kevin Van der Jeught、Nipun Merchant、Peter J. Hosein、Anna Bianchi、David Liberg和Jashodeep Datta，2026年6月22日，《JCI Insight》。
这项工作获得了V基金会高度竞争性的转化研究资助，Datta及其研究团队被列入每年选出的少数获得资助的转化研究团队之中。该奖项的提名者需经过严格的全国同行评审，获选者将在四年获得80万美元的资金支持，用于"从实验室到病床"的研究，并将新策略推进到早期临床试验阶段。
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