由犹他大学（简称"U"）亨茨曼癌症研究所临床研究高级主任、内科医学教授Neeraj Agarwal医学博士（FASCO）领导的一项III期临床试验发现，一种联合前列腺癌治疗方法可以防止特定患者的疾病进展为更难治疗的癌症形式。
联合疗法针对基因突变肿瘤
该研究TALAPRO-3 (NCT04821622)评估了两种药物——talazoparib（他拉唑帕利）和enzalutamide（恩扎卢胺）——在转移性去势敏感前列腺癌患者中的联合使用效果。这种疾病形式已经扩散到前列腺以外，但仍对标准激素治疗敏感。
参与研究的患者还患有受特定基因突变影响的前列腺癌，包括但不限于BRCA1和BRCA2突变，这些突变通常预示着更具侵袭性的疾病。
Agarwal和他的研究团队将enzalutamide与talazoparib联合使用与单独使用enzalutamide（标准护理）进行了评估比较。联合使用这两种药物使疾病进展或死亡的风险降低了52%。
该试验结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。Agarwal还在美国临床肿瘤学会年会上作为最新突破性摘要展示了这些发现。
延缓耐药性的重要性
Agarwal表示："对于处于转移性前列腺癌早期阶段（也称为去势敏感前列腺癌）的患者来说，延缓进展至激素治疗不再有效的去势抵抗性疾病仍然是一个重大挑战。对于携带BRCA1和BRCA2等突变的患者尤其如此，他们通常预后较差。"
"经过三年多的随访，talazoparib与enzalutamide的新型联合疗法在我们的患者群体中展示了持久的疾病控制效果。"
药物如何协同作用
前列腺癌需要称为雄激素的男性性激素才能生长。去势敏感前列腺癌患者可以接受治疗来降低睾酮等雄激素的水平，或者完全阻止身体产生雄激素。
雄激素剥夺治疗，也称为医学去势，可以减缓癌症的进展。当前列腺癌不再因睾酮水平下降而减缓时，就变成了去势抵抗性。
Enzalutamide（商品名XTANDI，恩扎卢胺）是一种雄激素受体阻断剂，可以阻止男性激素滋养癌症。Talazoparib（商品名TALZENNA，他拉唑帕利）是一种PARP抑制剂，是一种阻止受损癌细胞自我修复的药物。
关键生存和进展结果
在TALAPRO-3患者群体中，Agarwal和他的研究团队发现，与单独使用enzalutamide相比，talazoparib与enzalutamide联合使用显著改善了影像学无进展生存期。影像学进展是指通过CT和骨扫描等影像学检查可见的癌症进展或恶化所需的时间。
三年后，两种疗法联合使用的影像学无进展生存率为77%，而单独使用enzalutamide仅为56%。该联合疗法还改善了携带BRCA和其他突变患者的无进展生存率。
这些基因改变存在于约25-30%的去势敏感转移性前列腺癌患者中。
基因检测和生活质量的作用
Agarwal表示："这些发现强调了将基因检测作为常规护理的一部分的重要性，并突显了talazoparib与enzalutamide联合使用在诊断这一特定阶段显著改善患者预后的潜力。一旦检测到这些突变，患者可以更早开始这种联合治疗，减缓疾病进展。这是为前列腺癌患者实现个性化治疗的关键一步。"
Agarwal还表示，与单独使用enzalutamide相比，这些益处在大多数患者报告的结果中没有显著恶化，这表明患者在接受更有效治疗的同时可能保持生活质量。
基于早期TALAPRO-2研究发现
TALAPRO-3在美国和国外266个地点招募了599名男性。该临床试验建立在Agarwal先前研究的基础上，该研究使用相同的联合疗法治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，即该疾病的后期阶段。
该研究名为TALAPRO-2，于2017年在亨茨曼癌症研究所开始。这种新型治疗于2023年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗具有特定基因改变的转移性去势抵抗性前列腺癌。
发表详情
Neeraj Agarwal等，《转移性前列腺癌中的PARP和雄激素信号抑制联合ADT》，《新英格兰医学杂志》(2026)。DOI: 10.1056/nejmoa2604126
期刊信息：《新英格兰医学杂志》
关键医学概念
enzalutamide（恩扎卢胺）、talazoparib（他拉唑帕利）
临床类别
肿瘤学、泌尿学、男性健康
供稿
犹他大学亨茨曼癌症研究所
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