多伦多——一项新的大型美国研究发现，患有轴向脊柱关节炎(axSpA)的女性比患有该疾病的男性更可能提前停止使用TNF抑制剂和白细胞介素-17(IL-17)抑制剂，但在继续使用JAK抑制剂方面不存在性别差异。
该研究的主要作者、华盛顿大学西雅图分校风湿病学系代理助理教授Rachael Stovall医学博士告诉《Medscape医学新闻》："这些结果表明在长期治疗依从性方面存在重要的性别差异。"
这些发现是在2026年脊柱关节炎研究与治疗网络(SPARTAN)年会上公布的。
过去，普遍认为轴向脊柱关节炎主要影响男性，但最近的研究表明其在女性中的患病率与男性相似。
不过，Stovall表示，女性可能会表现出不同的症状。"她们往往诊断延迟时间更长，报告疾病活动度更高，预后更差。"
多年来，非甾体抗炎药(NSAIDs)和TNF抑制剂是轴向脊柱关节炎的唯一治疗选择，但现在IL-17和JAK抑制剂已经可用。
多项研究表明，与男性相比，女性对TNF抑制剂的依从性更低，更早停药。然而，尚不清楚药物停用方面的性别差异是否延伸到更新的药物类别。
本研究纳入了7200名美国轴向脊柱关节炎患者，这些患者来自美国风湿病学会的有效性风湿病信息注册系统，均在风湿病学家的治疗下。样本的平均年龄为52.7岁；58%为女性，69%为白人，25%有医疗保险覆盖。约16%有糖皮质激素处方，9%有阿片类药物处方。
患者必须有两次相同的处方。Stovall解释说："费用阻止患者获得药物并不罕见，因此要求患者必须有两次相同的药物处方，这样我们更能确信患者确实接受了该治疗。"
患者还必须经过6个月的洗脱期，在此期间他们没有被处方生物制剂或靶向合成疾病修饰抗风湿药(DMARDs)。
研究中的绝大多数患者(87%)使用TNF抑制剂，这并不意外，因为该研究回溯至2003年——这些药物刚刚上市后不久。约10%的患者使用IL-17抑制剂，3.5%使用JAK抑制剂。
在总体停药中位天数方面，研究发现使用IL-17抑制剂的患者比使用TNF抑制剂的患者提前5个月停药(274天 vs 416天)。
使用TNF抑制剂治疗的女性比男性提前4个多月停药(363天 vs 494天)，使用IL-17抑制剂的女性也比男性提前停药(231天 vs 335天)。
在停用JAK抑制剂方面，男性和女性之间没有统计学上的显著差异。
在调整了混杂因素(年龄、种族或民族、保险、BMI、吸烟、社会经济地位以及糖皮质激素和阿片类药物的使用)后，这些差异仍然存在。TNF抑制剂使用的调整风险比为1.24(95% CI, 1.16-1.32; P < .001)，IL-17抑制剂为1.25(95% CI, 1.01-1.53; P = .038)，JAK抑制剂为0.89(95% CI, 0.62-1.27; P = .51)。
Kaplan-Meier曲线显示，年轻女性(18-64岁)继续使用TNF抑制剂治疗的可能性低于男性和老年女性。Stovall表示，这些曲线还显示女性继续使用IL-17抑制剂的可能性较低，尤其是与"坚持使用IL-17抑制剂时间最长"的年轻男性相比。
在JAK抑制剂停药概率方面，年龄和性别之间没有差异。
有几个因素可能解释为什么女性比男性更早停药。Stovall表示，一方面，她们更可能出现疼痛性轴向表现，如附着点炎。"患者可能会感知到疗效差异，因此选择停药。"
女性也可能比男性有更高水平的非炎症性疼痛，而靶向合成DMARDs无法治疗这种疼痛。Stovall表示，这可能让女性感觉她们对治疗没有反应。
另一个假设是，女性可能经历更多的副作用，并且可能由于激素因素而产生更高水平的抗药物抗体，这可能需要转换疗法。或者，治疗停药方面的性别差异可能反映了社会经济差异或寻求医疗行为的性别差异。
该研究的一个局限性是使用JAK抑制剂的患者数量较少。此外，研究人员无法控制NSAID的使用，因为有些是通过非处方购买的，而且6个月的洗脱期可能将一些患者错误分类为"生物制剂初治"。
Stovall表示，未来的工作应该进一步研究与治疗停药中性别差异相关的机制。"需要更大规模的研究来证实这些发现并探索这些差异发生的原因。"
当被要求评论时，加拿大安大略省多伦多大学风湿病学的临床和研究研究员Virginia Carrizo Abarza医学博士表示，这项研究非常重要且有用，尤其是考虑到过去专家们在风湿病学各个领域并没有太多关注性别差异。
"我们认为女性不会患上这些疾病。"
Abarza指出，纤维肌痛症通常与轴向脊柱关节炎、银屑病关节炎和类风湿关节炎同时发生，并且在女性中更为常见，但直到最近才"受到认真对待"。
她说，这些新的研究结果应该是"一个警示，我们必须关注女性"，因为她们比男性提前4或5个月停用生物制剂。
Stovall和Abarza报告称没有相关利益冲突。
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