编者按：本文是三部分系列文章的第三部分，重点介绍了2026年3月在路易斯安那州新奥尔良举行的美国心脏病学会年度科学会议(ACC.26)的几个报告。
过去五年，钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂和非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)已成为治疗射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)的突破性药物。如今，在3月下旬举行的美国心脏病学会年度科学会议上提出的摘要，为HFpEF及一种罕见亚型——HFpEF患者的合并毛细血管后和前肺动脉高压(CpcPH-HFpEF)提供了新的实验疗法证据。
"这些试验引发了很多讨论和期待，表明我们可能有更多新型药物即将面世，帮助我们管理并监测HFpEF患者，"罗伯特伍德约翰逊大学医院左心室辅助装置(LVAD)和机械循环支持医学主任Chonyang Albert医生表示。
首创药物可能改善治疗效果
历史上，对于CpcPH-HFpEF这一与高死亡率相关的疾病，尚无经过验证的治疗方法。2期CADENCE试验考察了索他肽(sotatercept)的安全性和有效性，该药物是一种旨在减少血管壁异常细胞增殖的激活素信号抑制剂。
共有164名CpcPH-HFpEF患者被随机分组。各组分别接受0.3 mg/kg、0.7 mg/kg剂量的索他肽或安慰剂治疗。服用索他肽的患者显示肺动脉压力改善，肺血管阻力显著降低。次要终点指标显示，索他肽组患者的6分钟步行距离增加、右心功能增强，临床事件发生率降低。
"这些结果表明，我们拥有一种具有全新作用机制的全新药物，似乎对这种难以治疗的疾病显示出疗效，"Albert医生表示，"我非常期待看到索他肽的数据走向，希望在更大规模的3期试验后，该药物能正式上市。"
远程监测可能降低住院率
另一项令人鼓舞的发现来自在以色列单一中心进行的IMPEDANCE-HFpEF试验。该试验测试了一种监测肺部早期液体积聚的非侵入性设备。
这项单盲试验招募了150名HFpEF患者。一半患者被随机分配接受基于肺阻抗指导的护理；另一半接受标准护理。结果显示，阻抗组患者复发住院率降低了81%，全因死亡率降低65%，心力衰竭死亡率降低81%。
"该试验进一步证实了门诊监测可能帮助我们检测血管内体积的亚临床变化，使临床医生能够在患者出现明显心力衰竭加重前调整药物并提供指导，"Albert医生表示。
"然而，一个局限性是，这是一项在单一国家的单中心研究，而其他竞争性试验(如研究CardioMEMS或Cordella的试验)规模更大，是随机多中心试验，"她补充道，"因此，无论数据多么可靠，我们都必须谨慎解读来自单一中心的数据。"
住院率增加
尽管CADENCE和IMPEDANCE试验结果令人鼓舞，但SPIRIT-HF试验显示，甾体类醛固酮阻滞剂螺内酯在24个月内并未显著降低射血分数保留或轻度降低的心力衰竭患者的住院率或心血管死亡率。与安慰剂相比，服用螺内酯的患者总住院率有统计学意义上的显著增加。这项双盲随机试验SPIRIT-HF共纳入730名患者，在四个欧洲国家的56个中心进行。
尽管有这些结果，醛固酮阻滞剂仍然是射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)的经证实疗法。"我建议谨慎解读SPIRIT-HF数据，"Albert医生表示，"我担心这些结果可能会使医生不愿为HFrEF患者开具这类药物，而我们在HFrEF方面已有大量随机临床试验证明了这些药物的有效性和相对安全性。"
展望未来，Albert医生预计未来研究将揭示管理HFpEF相关合并症的新方法。"在接下来的一二十年里，你将看到许多用于治疗HFpEF的药物也将涉及糖尿病和肥胖等问题，"她说，强调了心血管-肾脏-代谢综合征新兴的多模式治疗选择。
参考文献
- Gomberg-Maitland M, Tedford RJ, Langleben D, et al. Sotatercept for combined post- and pre-capillary pulmonary hypertension associated with heart failure: Results from the Phase 2, randomized, placebo-controlled CADENCE study. Circulation. Published online March 29. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.126.079918
- Kleiner-Shochat M. IMPEDANCE-HFpEF: Early noni-nvasive detection of lung fluid reduces death, hospitalization. American College of Cardiology. Published March 29. Accessed April 14.
- American College of Cardiology. SPIRIT-HF: Does spironolactone benefit patients with HFpEF, HFmrEF? Published March 29. Accessed April 14.
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