美国国立卫生研究院（NIH）的一项研究表明，抗病毒药物特科韦瑞玛特（Tecovirimat）虽然安全，但并未缩短成人轻至中度克隆II型猴痘病变的愈合时间，也未对疼痛产生影响。这项研究名为“特科韦瑞玛特治疗猴痘研究”（STOMP），涉及全球受克隆II型猴痘疫情影响的多个国家。研究中未发现与特科韦瑞玛特相关的安全性问题。
鉴于这些明确的结果，数据安全和监测委员会（DSMB）建议停止进一步招募随机分配接受特科韦瑞玛特或安慰剂的参与者。作为研究赞助方，NIH的国家过敏和传染病研究所（NIAID）接受了DSMB的建议。由于缺乏疗效信号，NIAID还关闭了一个开放标签研究组，该组旨在为有或有严重疾病风险的参与者提供特科韦瑞玛特，而不是评估药物的疗效。
NIAID主任珍妮·马扎罗博士（Jeanne Marrazzo, M.D., M.P.H.）表示：“STOMP的初步结果为制定克隆II型猴痘医疗对策提供了宝贵的见解，并强调了在传染病暴发期间进行精心设计的随机临床试验的重要性。在2022年之前，没有任何治疗候选药物在猴痘患者中进行过研究，这项试验是我们系统评估现有抗病毒药物（如特科韦瑞玛特）并开发新型抗病毒药物和抗体基猴痘疗法的关键一步。”
猴痘是由一种主要通过密切接触传播的病毒引起的。已确定两种类型的病毒，分别称为克隆I和II，历史上存在于中非和西非。2022年，克隆II亚型病毒引发了一场全球猴痘疫情，该病毒至今仍在低水平传播。2024年，世界卫生组织宣布中非和东非国家爆发的克隆I型猴痘疫情为国际关注的公共卫生紧急事件。国际上报告了与旅行相关的克隆I型猴痘病例，美国首例于11月15日确诊。在美国，克隆I型猴痘对公众的风险仍然较低。免疫系统显著受损、某些皮肤状况、儿童和孕妇等人群有较高的严重猴痘风险。
特科韦瑞玛特，也称为TPOXX，最初由美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗天花——一种与猴痘病毒密切相关但严重得多的病毒，但在今年之前尚未建立其作为猴痘治疗的安全性和有效性。
STOMP研究始于2022年9月，作为美国政府应对克隆II型猴痘疫情的一部分。这项随机国际疗效研究招募了在阿根廷、巴西、日本、墨西哥、秘鲁、泰国和美国（包括波多黎各）感染猴痘不到14天的参与者。参与者按2:1的比例随机分配接受特科韦瑞玛特或安慰剂。随机参与者和研究人员均被设盲，即他们不知道谁接受了特科韦瑞玛特或安慰剂。患有严重疾病、某些皮肤状况或免疫系统显著受损的儿童、孕妇和其他参与者被分配到一个开放标签研究组，这意味着他们都接受了特科韦瑞玛特，而不是随机分配。
STOMP研究评估了所有参与者的安全性，并在随机组中评估了14天疗程的特科韦瑞玛特是否缩短了可见猴痘病变的临床愈合时间，是否改善了其他结果指标，如疼痛。计划在目标入组人数的75%时进行的中期分析显示，接受特科韦瑞玛特治疗的参与者与接受安慰剂的参与者在病变愈合时间上没有差异。接受特科韦瑞玛特治疗的参与者和接受安慰剂的参与者的疼痛减少情况相似。应DSMB的要求，进行了额外评估，结果显示，基于研究设计和可用数据，如果研究完成入组和随访，特科韦瑞玛特有效的可能性小于1%。在分析时，报告的不良事件较少，且特科韦瑞玛特组和安慰剂组之间相当。
由于开放标签研究组的设计未将参与者分配到安慰剂，因此STOMP不会得出关于特科韦瑞玛特在有或有严重克隆II型猴痘风险的参与者中的疗效结论。正在进行进一步的数据分析。研究参与者已被告知研究结果，研究临床医生将根据参与者的病情严重程度和症状制定个体化临床护理计划。疾病控制和预防中心（CDC）持有猴痘治疗的扩大访问研究新药（EA-IND）协议，适用于研究环境之外的情况。符合条件的人群包括严重免疫功能低下者，如晚期艾滋病患者，特科韦瑞玛特治疗的作用尚未通过临床试验完全确定。有关特科韦瑞玛特EA-IND的信息可在CDC网站上找到。
研究主席蒂莫西·威尔金博士（Timothy Wilkin, M.D., M.P.H.）表示：“STOMP以其启动速度、包容性和跨政府及公共卫生机构的合作而成为一项标志性研究。这项研究可以作为疫情应对的模型，在提供关键科学证据的同时，实现公平的治疗准入。”STOMP的研究结果与今年早些时候在刚果民主共和国进行的NIAID联合赞助的随机对照试验结果一致，该试验评估了特科韦瑞玛特在克隆I型猴痘儿童和成人中的效果。
NIAID资助的ACTG（艾滋病临床试验组）实施了这项研究，这是一个专注于艾滋病和其他传染病的全球临床试验网络。纽约的SIGA技术公司提供了特科韦瑞玛特。在整个研究过程中，NIAID和STOMP研究人员与CDC、FDA、其他国家卫生当局、进行其他特科韦瑞玛特研究的团队以及其他猴痘应对的关键合作伙伴紧密合作。这些协商使研究合作伙伴能够高效地回答科学问题，平衡证据需求与同情使用考虑，并为全球治疗克隆II型猴痘的临床医生提供最新信息。另一项名为UNITY的研究由ANRS新兴传染病项目赞助，正在阿根廷、巴西和瑞士进行，评估特科韦瑞玛特，研究设计与STOMP类似。有关UNITY研究的更多信息可以在ClinicalTrials.gov上找到，使用标识符NCT05597735。
NIAID支持研究以解决猴痘和其他健康威胁的医疗对策方面的证据空白。这些努力包括流行病准备疫苗和单克隆抗体研发网络、流行病抗病毒计划和针对流行病病原体的抗病毒药物发现中心，它们共同开展发现、基础和转化研究，以开发针对具有流行潜力的病毒家族的安全有效疫苗、单克隆抗体和抗病毒药物。
有关STOMP的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov，使用标识符NCT05534984。NIH感谢参与研究以改善猴痘应对措施的研究站点和志愿者。了解更多关于NIAID猴痘研究议程的信息。
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