尿液中某种蛋白质水平升高可能预示痴呆症风险增加，尤其是与脑血管损伤相关的痴呆类型。发表在《内科学杂志》上的一项瑞典大规模研究表明，检测这种名为白蛋白的蛋白质或可帮助医生识别更易发生认知衰退的老年人群。
研究结果指向一种相对简单且无创的方法来标记痴呆高风险人群。由于已有降低尿液白蛋白的成熟治疗方案，该研究可能为早期预防策略提供依据，特别是对那些早期难以诊断的疾病。
痴呆症是认知功能严重衰退至干扰日常生活的统称，包括阿尔茨海默病、血管性痴呆以及兼具两者特征的混合型痴呆。随着人口老龄化，研究人员一直致力于寻找预测疾病发展的早期标志物。
尽管肾脏疾病已与多种健康问题相关联，但新证据表明其可能也与脑功能有关。评估肾脏健康的两个主要指标是估算肾小球滤过率（衡量肾脏过滤废物能力）和白蛋白尿（尿液中白蛋白蛋白的存在）。白蛋白通常保留在血液中，其出现在尿液中可能是微小血管受损的征兆。
虽然早期研究探讨了肾功能与痴呆的关联，但多聚焦于过滤率而忽略白蛋白尿。本研究团队希望确认白蛋白尿本身是否能预测痴呆风险，以及该风险是否适用于特定类型疾病。
"目前痴呆症尚无治愈方法，因此识别高风险人群以进行预防或早期干预至关重要，"研究作者、格罗宁根大学医学中心博士后研究员罗立表示，"慢性肾脏疾病已被证实会增加痴呆风险。白蛋白尿是慢性肾脏病早期肾损伤的尿液标志物，虽可治疗但其在痴呆中的作用尚未明确。因此我们旨在考察白蛋白尿与全因及特定类型痴呆的相关风险。"
研究团队利用斯德哥尔摩肌酐测量（SCREAM）项目数据，该项目涵盖瑞典斯德哥尔摩几乎所有居民的健康记录。他们聚焦2006至2019年间接受过至少一次尿白蛋白检测且无痴呆病史的13.2万余名65岁以上人群。
参与者中位随访近四年，期间约7%发展为痴呆。研究人员根据尿白蛋白与肌酐的比值将参与者分组：低水平（<30 mg/g）、中度升高（30–299 mg/g）和高度升高（≥300 mg/g）。
在调整年龄、性别、教育程度、现有健康状况及肾过滤率后，研究发现：相比低水平者，白蛋白中度升高者患任何类型痴呆风险高25%，高度升高者风险高37%。
"我们的研究发现，尿白蛋白超过300 mg/g者患痴呆风险高出近40%,"罗立向PsyPost透露，"这对65岁以上人群尤为重要，他们常患有心脏病或糖尿病等已需进行白蛋白尿检测的疾病。我们的结果表明，这些检测也能为脑健康提供有意义的洞察。"
"肾脏和大脑看似迥异，但共享关键特性：两者都依赖精密的微小血管网络。当肾脏血管受损时，大脑常发生相同过程，"资深作者、卡罗林斯卡学院助理教授许弘补充道。
研究指出，"白蛋白尿是一种无创标志物，可帮助识别痴呆高风险人群，从而可能实现有助于预防或延缓发病的早期干预，"罗立表示。
这些风险升高尤其与血管性痴呆及涉及血管和阿尔茨海默病理改变的混合型痴呆相关。具体而言，白蛋白中度升高者患血管性痴呆风险高33%，高度升高者风险高25%。混合型及未明确类型痴呆也呈现相同模式。
研究人员未发现白蛋白水平与单纯阿尔茨海默病风险存在统计学显著关联。这表明尿液白蛋白可能更密切关联血管损伤——血管性及混合型痴呆的已知驱动因素。
"我们惊讶地发现白蛋白尿与血管性痴呆的关联强于阿尔茨海默病，"罗立表示，"这与其作为内皮功能障碍标志物的作用一致，凸显其在痴呆发展血管通路中的相关性。"
为验证发现，团队采用另一种常见尿蛋白测量法——试纸测试重复分析。即使使用这种简易方法，尿蛋白升高与痴呆风险增加的关联依然存在。
研究团队还排除了其他可能解释：剔除白蛋白检测后一年内发生的早期痴呆病例以排除疾病潜伏期影响；检验未测量健康问题的潜在干扰，但未发现有力证据。
重要的是，比较不同肾过滤水平人群后发现，白蛋白与痴呆的关联在肾功能不同状态下保持稳定。这表明尿液白蛋白可能传递出仅凭肾功能无法显示的独特信息。
该研究证实尿液中的白蛋白与痴呆风险增加相关，但需注意若干局限：参与者来自瑞典医疗数据库，结果可能不适用于不同医疗体系、遗传背景或生活方式的国家；研究依赖临床痴呆诊断，可能遗漏早期或轻度病例；部分参与者被诊断为未明确类型痴呆，可能因检测不全导致具体类型不清。
另一问题是白蛋白尿可能并非痴呆病因，而是全身血管损伤的信号。尽管证据有力，但此类观察性研究无法证明因果关系。
"白蛋白尿常被视为仅反映肾脏指标，实则可能提示更广泛的器官损伤，"罗立指出，"这对血管功能障碍起作用的疾病尤为相关，如心脏病、糖尿病、癌症及本研究提示的痴呆症。"
研究人员还指出，未掌握饮食、体力活动或早期记忆问题等潜在重要因素数据。更详细的检测和脑成像或有助于厘清肾脏与脑健康间的通路。
即便如此，结果表明检测尿液白蛋白可为识别血管相关痴呆高风险人群提供有用线索。鉴于白蛋白水平可通过药物和生活方式调整降低，作者计划开展后续研究，考察这些干预是否也能降低认知衰退风险。
该研究《白蛋白尿与痴呆风险增加相关且独立于eGFR：SCREAM项目》由罗立、Ron T. Gansevoort、Lyanne M. Kieneker、杨远航、Alessandro Bosi、Rudolf A. de Boer、Casper F. M. Franssen、Maria Eriksdotter、Juan-Jesus Carrero和许弘共同完成。
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